Ett Stanford Medicine-team rapporterar att en enda dos av anti-CD117-antikroppen briquilimab tillät tre barn med Fanconi-anemi att genomgå stamcells transplantationer utan strålning eller busulfan, och uppnådde nästan fullständig donorcellsintegration i en fas 1b-studie publicerad i Nature Medicine.
Vad studien fann
En granskad Nature Medicine-artikel beskriver en fas 1b-prövning vid Stanford Medicine där tre barn med Fanconi-anemi fick en enda dos av anti-CD117 (c-KIT)-antikroppen briquilimab och sedan genomgick haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) utan total kroppsbestrålning eller busulfan. Alla tre uppnådde robust, långsiktig donorintegration. (dx.doi.org)
Hur regimen fungerade
Patienterna fick briquilimab (0,6 mg/kg) på dag −12, följt av ett minskat immunsuppressivt program (kanin anti-tymocytglobuliner, lågdos cyklofosfamid, fludarabin och rituximab). Donatortransplantat kom från halvmatchade familjemedlemmar och bearbetades för att depletera TCRαβ+ T-celler och CD19+ B-celler, en teknik utvecklad av Stanford-forskaren Alice Bertaina och kollegor för att minska givare-mot-värd-sjukdom och möjliggöra haploidentiska transplantationer. (nature.com)
Utfall
Neutrofilintegration skedde inom 11–13 dagar och trombocytintegration inom 11–14 dagar. Multilinjär donorkimerism mättes till 92–100 % vid 30 dagar och nådde 99–100 % efter två år; ingen transplantatavstötning eller akut givare-mot-värd-sjukdom observerades. Dessa resultat överträffade prövningens initiala donorkimerism-mål (>1 % vid dag +42). (nature.com)
Varför det spelar roll för Fanconi-anemi
Fanconi-anemi är en DNA-reparationsstörning som leder till progressiv benmärgssvikt; cirka 80 % av patienterna visar tecken på märgsvikt vid 12 års ålder. Konventionell konditionering med strålning och högdos alkylatorer är särskilt toxisk i denna population och förknippas med kort- och långsiktiga komplikationer, inklusive sekundära cancerformer. Antikroppsbaserad approach syftar till att bibehålla transplantatets effektivitet samtidigt som genotoxisk exponering minskas. (nature.com)
Röster från teamet
“Vi kunde behandla dessa riktigt sköra patienter med en ny, innovativ regim som tillät oss att minska toxiciteten”, sa medseniorförfattaren Agnieszka Czechowicz, MD, PhD. Medförstaförfattaren Rajni Agarwal, MD, kallade det “en ny approach” för högt sårbara patienter. (Båda kommentarerna gjordes till Stanford Medicines News Center.) (med.stanford.edu)
En patients upplevelse
Stanford Medicine identifierade det första behandlade barnet som 11-årige Ryder Baker från Seguin, Texas, som genomgick transplantation vid Lucile Packard Children’s Hospital Stanford i början av 2022. Hans mor sa att han nu har mycket mer energi, och noterade “det är helt annorlunda”. Dessa familjedetaljer kommer från Stanford News Center. (med.stanford.edu)
Donatoråtkomst och teknik
Genom att möjliggöra säker användning av halvmatchade släktingar breddar αβ T-cell-depleterad transplantatplattform donatoralternativen. Stanford noterar att historiskt cirka 35–40 % av patienter som behövde transplantationer inte fick dem på grund av brist på fullmatchad donator; teamets approach är avsedd att adressera den barriären. (med.stanford.edu)
Cancer-riskkontext
Stanford pressmeddelande citerar Czechowicz som säger att “nästan alla” Fanconi-anemipatienter utvecklar sekundära cancerformer vid 40 års ålder. Publicerade registeranalyser rapporterar mycket höga men variabla risker: till exempel har studier uppskattat kumulativa fasta tumörincidenser runt 28–30 % vid ~40 års ålder och avsevärt högre vid 50 år. Transplantatkonditionering kan ytterligare öka huvud- och hals cancerrisk i denna population. (haematologica.org)
Vad som kommer härnäst
En fas 2-utvidgning pågår (NCT04784052). Stanford säger att det också kommer att studera om antikroppsbaserad konditionering kan hjälpa vid andra märgsviktssyndrom, som Diamond-Blackfan-anemi, och utforska mindre intensiva alternativ för vissa äldre cancerpatienter som inte tål standardregimer. Briquilimab tillhandahålls av Jasper Therapeutics. (dx.doi.org)
