Tim Stanford Medicine melaporkan bahwa satu dosis antibodi anti-CD117 briquilimab memungkinkan tiga anak dengan anemia Fanconi menjalani transplantasi sel punca tanpa radiasi atau busulfan, mencapai engraftment sel donor hampir lengkap dalam studi fase 1b yang diterbitkan di Nature Medicine.
Apa yang ditemukan studi
Makalah Nature Medicine yang ditinjau sejawat menggambarkan uji coba fase 1b di Stanford Medicine di mana tiga anak dengan anemia Fanconi menerima satu dosis antibodi anti-CD117 (c-KIT) briquilimab dan kemudian menjalani transplantasi sel punca hematopoietik haploidentik (HSCT) tanpa iradiasi seluruh tubuh atau busulfan. Ketiganya mencapai engraftment donor yang kuat dan jangka panjang. (dx.doi.org)
Bagaimana regimen bekerja
Pasien diberi briquilimab (0,6 mg/kg) pada hari −12, diikuti oleh program imunosupresi intensitas rendah (globulin anti-timosit kelinci, siklofosfamid dosis rendah, fludarabine dan rituximab). Cangkok donor berasal dari anggota keluarga setengah cocok dan diproses untuk menghilangkan sel T TCRαβ+ dan sel B CD19+, teknik yang dikembangkan oleh Alice Bertaina dan rekan-rekannya di Stanford untuk mengurangi penyakit cangkok-versus-host dan memungkinkan transplantasi haploidentik. (nature.com)
Hasil
Engraftment neutrofil terjadi dalam 11–13 hari dan engraftment platelet dalam 11–14 hari. Kimera donor multilineage terukur 92–100% pada 30 hari dan mencapai 99–100% pada dua tahun; tidak ada penolakan cangkok atau penyakit cangkok-versus-host akut yang diamati. Hasil ini melebihi tujuan kimera donor awal uji coba (>1% pada hari +42). (nature.com)
Mengapa penting untuk anemia Fanconi
Anemia Fanconi adalah gangguan perbaikan DNA yang menyebabkan kegagalan sumsum tulang progresif; sekitar 80% pasien menunjukkan tanda kegagalan sumsum pada usia 12 tahun. Kondisi konvensional dengan iradiasi dan alkilator dosis tinggi sangat toksik pada populasi ini dan dikaitkan dengan komplikasi jangka pendek dan panjang, termasuk kanker sekunder. Pendekatan berbasis antibodi bertujuan untuk mempertahankan efikasi transplantasi sambil mengurangi paparan genotoksik. (nature.com)
Suara dari tim
“Kami mampu mengobati pasien yang sangat rapuh ini dengan regimen baru dan inovatif yang memungkinkan kami mengurangi toksisitas,” kata penulis senior bersama Agnieszka Czechowicz, MD, PhD. Penulis pertama bersama Rajni Agarwal, MD, menyebutnya “pendekatan baru” untuk pasien yang sangat rentan. (Kedua komentar dibuat kepada News Center Stanford Medicine.) (med.stanford.edu)
Pengalaman pasien
Stanford Medicine mengidentifikasi anak pertama yang diobati sebagai Ryder Baker berusia 11 tahun dari Seguin, Texas, yang menjalani transplantasi di Lucile Packard Children’s Hospital Stanford pada awal 2022. Ibunya mengatakan dia sekarang memiliki energi jauh lebih banyak, mencatat “itu benar-benar berbeda.” Detail keluarga ini berasal dari News Center Stanford. (med.stanford.edu)
Akses donor dan teknik
Dengan memungkinkan penggunaan kerabat setengah cocok yang aman, platform cangkok yang dikuras sel T αβ memperluas opsi donor. Stanford mencatat bahwa secara historis sekitar 35–40% pasien yang membutuhkan transplantasi tidak menerimanya karena kurangnya donor yang cocok sepenuhnya; pendekatan tim dimaksudkan untuk mengatasi penghalang itu. (med.stanford.edu)
Konteks risiko kanker
Siaran pers Stanford mengutip Czechowicz mengatakan bahwa “hampir semua” pasien anemia Fanconi mengembangkan kanker sekunder pada usia 40 tahun. Analisis registry yang diterbitkan melaporkan risiko sangat tinggi tetapi bervariasi: misalnya, studi memperkirakan insiden kumulatif tumor padat sekitar 28–30% pada usia ~40 dan jauh lebih tinggi pada usia 50. Kondisi transplantasi dapat lebih meningkatkan risiko kanker kepala dan leher pada populasi ini. (haematologica.org)
Apa selanjutnya
Ekspansi fase 2 sedang berlangsung (NCT04784052). Stanford mengatakan itu juga akan mempelajari apakah kondisi berbasis antibodi dapat membantu pada sindrom kegagalan sumsum lainnya, seperti anemia Diamond-Blackfan, dan mengeksplorasi opsi kurang intensif untuk beberapa pasien kanker yang lebih tua yang tidak dapat mentolerir regimen standar. Briquilimab disediakan oleh Jasper Therapeutics. (dx.doi.org)
