Un equipo de Stanford Medicine informa que una sola dosis del anticuerpo anti-CD117 briquilimab permitió a tres niños con anemia de Fanconi someterse a trasplantes de células madre sin radiación ni busulfán, logrando un injerto casi completo de células donantes en un estudio de fase 1b publicado en Nature Medicine.
Lo que encontró el estudio
Un artículo revisado por pares en Nature Medicine describe un ensayo de fase 1b en Stanford Medicine en el que tres niños con anemia de Fanconi recibieron una sola dosis del anticuerpo anti-CD117 (c-KIT) briquilimab y luego se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidéntico (HSCT) sin irradiación de cuerpo total ni busulfán. Los tres lograron un injerto robusto y a largo plazo de donantes. (dx.doi.org)
Cómo funcionó el régimen
Los pacientes recibieron briquilimab (0,6 mg/kg) el día −12, seguido de un programa de inmunosupresión de intensidad reducida (globulina antitimocítica de conejo, ciclofosfamida en dosis baja, fludarabina y rituximab). Los injertos de donantes provenían de familiares medio compatibles y se procesaron para deplecionar células T TCRαβ+ y células B CD19+, una técnica desarrollada por Alice Bertaina y colegas de Stanford para reducir la enfermedad injerto contra huésped y permitir trasplantes haploidénticos. (nature.com)
Resultados
El injerto de neutrófilos ocurrió en 11-13 días y el de plaquetas en 11-14 días. El quimerismo donante multilineal midió 92-100% a los 30 días y alcanzó 99-100% a los dos años; no se observó rechazo de injerto ni enfermedad injerto contra huésped aguda. Estos resultados superaron la meta inicial de quimerismo donante del ensayo (>1% para el día +42). (nature.com)
Por qué importa para la anemia de Fanconi
La anemia de Fanconi es un trastorno de reparación del ADN que lleva a una falla progresiva de la médula ósea; alrededor del 80% de los pacientes muestran signos de falla medular a los 12 años. El condicionamiento convencional con irradiación y alquiladores en dosis alta es especialmente tóxico en esta población y se asocia con complicaciones a corto y largo plazo, incluyendo cánceres secundarios. El enfoque basado en anticuerpos busca mantener la eficacia del trasplante mientras reduce la exposición genotóxica. (nature.com)
Voces del equipo
“Pudimos tratar a estos pacientes realmente frágiles con un régimen nuevo e innovador que nos permitió reducir la toxicidad”, dijo la coautora principal Agnieszka Czechowicz, MD, PhD. La coautora principal Rajni Agarwal, MD, lo llamó “un enfoque novedoso” para pacientes altamente vulnerables. (Ambos comentarios fueron hechos al News Center de Stanford Medicine.) (med.stanford.edu)
La experiencia de un paciente
Stanford Medicine identificó al primer niño tratado como Ryder Baker, de 11 años, de Seguin, Texas, quien se sometió al trasplante en el Lucile Packard Children’s Hospital Stanford a principios de 2022. Su madre dijo que ahora tiene mucha más energía, notando “es completamente diferente”. Estos detalles familiares provienen del News Center de Stanford. (med.stanford.edu)
Acceso a donantes y técnica
Al permitir el uso seguro de parientes medio compatibles, la plataforma de injerto deplecionado de células T αβ amplía las opciones de donantes. Stanford señala que históricamente alrededor del 35-40% de los pacientes que necesitaban trasplantes no los recibieron debido a la falta de un donante completamente compatible; el enfoque del equipo busca abordar esa barrera. (med.stanford.edu)
Contexto de riesgo de cáncer
El comunicado de prensa de Stanford cita a Czechowicz diciendo que “casi todos” los pacientes con anemia de Fanconi desarrollan cánceres secundarios a los 40 años. Análisis de registros publicados reportan riesgos muy altos pero variables: por ejemplo, estudios han estimado incidencias acumuladas de tumores sólidos alrededor del 28-30% a los ~40 años y sustancialmente más altas a los 50. El condicionamiento de trasplante puede aumentar aún más el riesgo de cáncer de cabeza y cuello en esta población. (haematologica.org)
Lo que viene
Una expansión de fase 2 está en marcha (NCT04784052). Stanford dice que también estudiará si el condicionamiento basado en anticuerpos puede ayudar en otros síndromes de falla medular, como la anemia de Diamond-Blackfan, y explorará opciones menos intensivas para algunos pacientes mayores con cáncer que no toleran regímenes estándar. Briquilimab es suministrado por Jasper Therapeutics. (dx.doi.org)
