Uma equipe da Stanford Medicine relata que uma única dose do anticorpo anti-CD117 briquilimab permitiu que três crianças com anemia de Fanconi realizassem transplantes de células-tronco sem radiação ou busulfano, alcançando engraftment quase completo de células do doador em um estudo de fase 1b publicado na Nature Medicine.
O que o estudo encontrou
Um artigo revisado por pares na Nature Medicine descreve um ensaio de fase 1b na Stanford Medicine no qual três crianças com anemia de Fanconi receberam uma única dose do anticorpo anti-CD117 (c-KIT) briquilimab e depois passaram por transplante de células-tronco hematopoéticas haploidêntico (HSCT) sem irradiação de corpo total ou busulfano. Todas as três alcançaram engraftment robusto e de longo prazo do doador. (dx.doi.org)
Como o regime funcionou
Os pacientes receberam briquilimab (0,6 mg/kg) no dia −12, seguido de um programa de imunossupressão de intensidade reduzida (globulina antitimócito de coelho, ciclofosfamida em dose baixa, fludarabina e rituximabe). Os enxertos do doador vieram de familiares meio compatíveis e foram processados para depleção de células T TCRαβ+ e células B CD19+, uma técnica desenvolvida por Alice Bertaina e colegas da Stanford para reduzir a doença enxerto-versus-hospedeiro e permitir transplantes haploidênticos. (nature.com)
Resultados
O engraftment de neutrófilos ocorreu em 11–13 dias e o de plaquetas em 11–14 dias. O quimerismo doador multilineage mediu 92–100% aos 30 dias e atingiu 99–100% aos dois anos; não foi observada rejeição de enxerto ou doença enxerto-versus-hospedeiro aguda. Esses resultados excederam a meta inicial de quimerismo doador do ensaio (>1% no dia +42). (nature.com)
Por que importa para a anemia de Fanconi
A anemia de Fanconi é um distúrbio de reparo de DNA que leva à falência progressiva da medula óssea; cerca de 80% dos pacientes mostram sinais de falência medular aos 12 anos. O condicionamento convencional com irradiação e alquiladores em dose alta é especialmente tóxico nessa população e está associado a complicações de curto e longo prazo, incluindo cânceres secundários. A abordagem baseada em anticorpos visa manter a eficácia do transplante enquanto reduz a exposição genotóxica. (nature.com)
Vozes da equipe
“Nós fomos capazes de tratar esses pacientes realmente frágeis com um regime novo e inovador que nos permitiu reduzir a toxicidade”, disse a coautora sênior Agnieszka Czechowicz, MD, PhD. A coautora principal Rajni Agarwal, MD, chamou-o de “uma abordagem nova” para pacientes altamente vulneráveis. (Ambos os comentários foram feitos ao News Center da Stanford Medicine.) (med.stanford.edu)
A experiência de um paciente
A Stanford Medicine identificou a primeira criança tratada como Ryder Baker, de 11 anos, de Seguin, Texas, que passou pelo transplante no Lucile Packard Children’s Hospital Stanford no início de 2022. Sua mãe disse que ele tem muito mais energia agora, notando “é completamente diferente”. Esses detalhes familiares vêm do News Center da Stanford. (med.stanford.edu)
Acesso a doadores e técnica
Ao permitir o uso seguro de parentes meio compatíveis, a plataforma de enxerto deplecionada de células T αβ amplia as opções de doadores. A Stanford observa que historicamente cerca de 35–40% dos pacientes que precisavam de transplantes não os receberam devido à falta de um doador totalmente compatível; a abordagem da equipe visa abordar essa barreira. (med.stanford.edu)
Contexto de risco de câncer
O comunicado de imprensa da Stanford cita Czechowicz dizendo que “quase todos” os pacientes com anemia de Fanconi desenvolvem cânceres secundários aos 40 anos. Análises de registros publicados relatam riscos muito altos, mas variáveis: por exemplo, estudos estimaram incidências cumulativas de tumores sólidos em torno de 28–30% aos ~40 anos e substancialmente mais altas aos 50 anos. O condicionamento de transplante pode aumentar ainda mais o risco de câncer de cabeça e pescoço nessa população. (haematologica.org)
O que vem a seguir
Uma expansão de fase 2 está em andamento (NCT04784052). A Stanford diz que também estudará se o condicionamento baseado em anticorpos pode ajudar em outras síndromes de falência medular, como anemia de Diamond-Blackfan, e explorará opções menos intensivas para alguns pacientes mais velhos com câncer que não toleram regimes padrão. O briquilimab é fornecido pela Jasper Therapeutics. (dx.doi.org)
