Un equipo de investigación dirigido por Jinyong Wang en la Academia China de Ciencias dice haber desarrollado un proceso de laboratorio en tres pasos que puede generar grandes cantidades de células asesinas naturales inducidas (iNK), incluidas versiones modificadas con CAR-CD19, a partir de células madre y progenitoras CD34+ de sangre de cordón umbilical. En un estudio de Nature Biomedical Engineering publicado en octubre de 2025, los investigadores informaron de una producción del orden de decenas de millones de células NK a partir de una sola célula CD34+ inicial en su sistema y mostraron actividad antitumoral en modelos de ratón de cánceres sanguíneos, además de reportar una reducción drástica en el uso de vectores virales para la entrega de CAR en comparación con enfoques que modifican células NK maduras.
Investigadores dirigidos por el prof. Jinyong Wang en el Instituto de Zoología de la Academia China de Ciencias informaron de un método diseñado para agilizar la producción de células asesinas naturales inducidas (iNK) y células iNK modificadas con receptor de antígeno quimérico CD19 (CAR-iNK) a partir de células madre y progenitoras hematopoyéticas CD34+ (HSPC) derivadas de sangre de cordón umbilical. nnEl enfoque busca evitar algunas de las dificultades que el equipo asocia con la modificación de células NK maduras —incluyendo la variabilidad entre células derivadas de donantes y una menor eficiencia de transferencia génica— introduciendo la modificación genética antes, en la etapa de HSPC CD34+. nnSegún un resumen de investigación de la Academia China de Ciencias y el artículo de la revista, el método utiliza un sistema de tres etapas. Primero, las HSPC CD34+ (o HSPC transducidas con CAR-CD19) se expanden con células nutritivas AFT024 irradiadas, con el equipo informando de una expansión aproximada de 800 a 1.000 veces en unos 14 días. En la segunda etapa, las células expandidas se cultivan con células nutritivas OP9 para formar agregados organoides hematopoyéticos artificiales que apoyan el compromiso hacia la línea NK. En la etapa final, las células comprometidas se maduran y expanden aún más para producir productos de células iNK o CAR-iNK; el artículo de la revista informa de una alta expresión de CD16 y ninguna contaminación detectable de células T en los productos resultantes. nnEn términos de escala, el artículo de Nature Biomedical Engineering informa de que, partiendo de una sola célula CD34+ de sangre de cordón, el sistema produjo 14–83 millones de células iNK maduras y 7–32 millones de células CAR-iNK en las condiciones del estudio. Un resumen de la Academia China de Ciencias/ScienceDaily destacó ejemplos de 14 millones de células iNK y 7,6 millones de células CAR-iNK a partir de una sola célula CD34+, y dijo que el equipo estimó que una quinta parte de una unidad típica de sangre de cordón podría producir teóricamente suficientes células para miles a decenas de miles de dosis de tratamiento. nnLos investigadores también informaron de requisitos reducidos de vectores virales para la ingeniería CAR en comparación con enfoques que transducen células NK maduras, describiendo un uso de vectores del orden de aproximadamente 1/140.000 al día 42 y 1/600.000 al día 49 en su cronograma de cultivo. nnEn experimentos preclínicos descritos en el artículo y el resumen de investigación adjunto, las células CAR-iNK CD19 mostraron actividad antitumoral en modelos de ratón xenoinjertados, incluidos xenoinjertos derivados de líneas celulares (CDX) y xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) que involucraban leucemia linfoblástica aguda de células B humanas (B-ALL), donde el tratamiento con CAR-iNK redujo el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia. nnEl estudio, autoría de Fangxiao Hu y colegas, fue publicado por Nature Biomedical Engineering el 7 de octubre de 2025 (DOI: 10.1038/s41551-025-01522-5). El comunicado de ScienceDaily indica que el trabajo fue apoyado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología de la República Popular China y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, entre otras fuentes de financiación.
