يقول فريق بحثي بقيادة جينيونغ وانغ في الأكاديمية الصينية للعلوم إنه طور عملية مختبرية في ثلاث خطوات يمكنها إنتاج أعداد كبيرة من خلايا القتل الطبيعي المستحثة (iNK) —بما في ذلك الإصدارات المعدلة بـCD19 CAR— بدءًا من خلايا CD34+ الجذعية والأسلاف من دم الحبل السري. في دراسة نشرت في Nature Biomedical Engineering في أكتوبر 2025، أفاد الباحثون بإنتاج يصل إلى عشرات الملايين من خلايا NK من خلية CD34+ واحدة في نظامهم، وأظهروا نشاطًا مضادًا للأورام في نماذج فئران لسرطانات الدم، مع تقليل حاد في استخدام المتجهات الفيروسية لتوصيل CAR مقارنة بالطرق التي تعدل خلايا NK الناضجة.
أفاد باحثون بقيادة البروفيسور جينيونغ وانغ في معهد علم الحيوان بأكاديمية العلوم الصينية بطريقة مصممة لتبسيط إنتاج خلايا القتل الطبيعي المستحثة (iNK) وخلايا iNK المعدلة بمستقبل مضاد الجسم الواحد الكيميائي CD19 (CAR-iNK) من خلايا الجذع الدموية والأسلاف CD34+ (HSPCs) المشتقة من دم الحبل السري. nnتهدف الطريقة إلى تجنب بعض الصعوبات التي يربطها الفريق بتعديل خلايا NK الناضجة —بما في ذلك التباين بين الخلايا المشتقة من المتبرعين وانخفاض كفاءة نقل الجينات— من خلال إدخال التعديل الوراثي في وقت أبكر، في مرحلة HSPC CD34+. nnوفقًا لملخص بحثي من الأكاديمية الصينية للعلوم وورقة المجلة، تستخدم الطريقة نظامًا ثلاثي المراحل. أولاً، يتم توسيع HSPCs CD34+ (أو HSPCs المعدلة بـCD19 CAR) باستخدام خلايا تغذية AFT024 المعرضة للإشعاع، حيث أفاد الفريق بتوسع يبلغ حوالي 800- إلى 1000 ضعف على مدى حوالي 14 يومًا. في المرحلة الثانية، يتم زراعة الخلايا الموسعة مع خلايا تغذية OP9 لتشكيل تجمعات عضوية دموية اصطناعية تدعم الالتزام نحو سلالة NK. في المرحلة النهائية، يتم نضج الخلايا الملتزمة وتوسيعها أكثر لإنتاج منتجات خلايا iNK أو CAR-iNK؛ وأفادت ورقة المجلة بتعبير عالٍ عن CD16 وعدم وجود تلوث detectable بالخلايا T في المنتجات الناتجة. nnمن حيث الحجم، أفادت ورقة Nature Biomedical Engineering بأن النظام أنتج 14–83 مليون خلية iNK ناضجة و7–32 مليون خلية CAR-iNK بدءًا من خلية CD34+ واحدة من دم الحبل السري في ظروف الدراسة. سلط ملخص من الأكاديمية الصينية للعلوم/ScienceDaily الضوء على أمثلة لـ14 مليون خلية iNK و7.6 مليون خلية CAR-iNK من خلية CD34+ واحدة، وقال إن الفريق قدر أن خُمس وحدة دم حبل سري نمطية يمكن أن تنتج نظريًا ما يكفي من الخلايا لآلاف إلى عشرات الآلاف من جرعات العلاج. nnكما أفاد الباحثون بانخفاض متطلبات المتجهات الفيروسية لتعديل CAR مقارنة بالطرق التي تعدل خلايا NK الناضجة، وصفوا استخدام المتجهات بنسبة حوالي 1/140,000 في اليوم 42 و1/600,000 في اليوم 49 في جدول زراعتهم. nnفي التجارب المسبقة للإكلينيكية الموصوفة في الورقة وملخص البحث المرفق، أظهرت خلايا CAR-iNK CD19 نشاطًا مضادًا للأورام في نماذج فئران الزرع الغريب، بما في ذلك الزرع الغريب المشتق من خطوط الخلايا (CDX) والزرع الغريب المشتق من المرضى (PDX) المتضمنة لوكيميا الخلايا B الحادة الليمفاوية البشرية (B-ALL)، حيث قلل علاج CAR-iNK من نمو الورم ومدد البقاء. nnنُشرت الدراسة، التي كتبها فانغشياو هو وزملاؤه، في Nature Biomedical Engineering في 7 أكتوبر 2025 (DOI: 10.1038/s41551-025-01522-5). يذكر بيان ScienceDaily أن العمل دعمته وزارة العلوم والتكنولوجيا في جمهورية الصين الشعبية وأساسية العلوم الطبيعية الوطنية الصينية، من بين مصادر تمويل أخرى.
