Sebuah tim penelitian yang dipimpin Jinyong Wang di Chinese Academy of Sciences mengatakan telah mengembangkan proses laboratorium tiga langkah yang dapat menghasilkan jumlah besar sel pembunuh alami induksi (iNK) —termasuk versi rekayasa CAR-CD19— dimulai dari sel punca dan progenitor CD34+ dari darah tali pusat. Dalam studi Nature Biomedical Engineering yang diterbitkan pada Oktober 2025, para peneliti melaporkan output sekitar puluhan juta sel NK dari satu sel CD34+ awal dalam sistem mereka dan menunjukkan aktivitas anti-tumor pada model tikus kanker darah, sambil juga melaporkan penggunaan vektor virus yang jauh berkurang untuk pengiriman CAR dibandingkan pendekatan yang memodifikasi sel NK matang.
Peneliti yang dipimpin Prof. Jinyong Wang di Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, melaporkan metode yang dirancang untuk menyederhanakan produksi sel pembunuh alami induksi (iNK) dan sel iNK rekayasa reseptor antigen kimera CD19 (CAR-iNK) dari sel punca hematopoietik dan progenitor CD34+ (HSPCs) yang berasal dari darah tali pusat. nnPendekatan ini bertujuan menghindari beberapa kesulitan yang dikaitkan tim dengan rekayasa sel NK matang —termasuk variabilitas antar sel donor dan efisiensi transfer gen yang lebih rendah— dengan memperkenalkan modifikasi genetik lebih awal, pada tahap HSPC CD34+. nnMenurut ringkasan penelitian dari Chinese Academy of Sciences dan makalah jurnal, metode ini menggunakan sistem tiga tahap. Pertama, HSPCs CD34+ (atau HSPCs yang ditransduser CAR-CD19) diperluas dengan sel pemberi makan AFT024 yang diiradiasi, dengan tim melaporkan ekspansi sekitar 800- hingga 1.000 kali lipat selama sekitar 14 hari. Pada tahap kedua, sel yang diperluas dikultur dengan sel pemberi makan OP9 untuk membentuk agregat organoid hematopoietik buatan yang mendukung komitmen menuju garis NK. Pada tahap terakhir, sel yang berkomitmen dimatangkan dan diperluas lebih lanjut untuk menghasilkan produk sel iNK atau CAR-iNK; makalah jurnal melaporkan ekspresi CD16 tinggi dan tidak ada kontaminasi sel T yang terdeteksi pada produk yang dihasilkan. nnDalam hal skala, artikel Nature Biomedical Engineering melaporkan bahwa dimulai dari satu sel CD34+ darah tali pusat, sistem menghasilkan 14–83 juta sel iNK matang dan 7–32 juta sel CAR-iNK dalam kondisi studi. Tulisan Chinese Academy of Sciences/ScienceDaily menyoroti contoh 14 juta sel iNK dan 7,6 juta sel CAR-iNK dari satu sel CD34+, dan mengatakan tim memperkirakan bahwa seperlima dari unit darah tali pusat tipikal secara teoritis dapat menghasilkan cukup sel untuk ribuan hingga puluhan ribu dosis pengobatan. nnPara peneliti juga melaporkan persyaratan vektor virus yang berkurang untuk rekayasa CAR dibandingkan pendekatan yang mentransduser sel NK matang, menggambarkan penggunaan vektor sekitar 1/140.000 pada hari ke-42 dan 1/600.000 pada hari ke-49 dalam jadwal kultur mereka. nnDalam eksperimen praklinis yang dijelaskan dalam makalah dan ringkasan penelitian pendamping, sel CAR-iNK CD19 menunjukkan aktivitas anti-tumor pada model tikus xenograft, termasuk xenograft dari garis sel (CDX) dan xenograft dari pasien (PDX) yang melibatkan leukemia limfoblastik akut sel B manusia (B-ALL), di mana pengobatan CAR-iNK mengurangi pertumbuhan tumor dan memperpanjang kelangsungan hidup. nnStudi, yang ditulis oleh Fangxiao Hu dan rekan-rekannya, diterbitkan oleh Nature Biomedical Engineering pada 7 Oktober 2025 (DOI: 10.1038/s41551-025-01522-5). Rilis ScienceDaily menyatakan bahwa pekerjaan ini didukung oleh Kementerian Sains dan Teknologi Republik Rakyat China dan National Natural Science Foundation of China, di antara sumber pendanaan lainnya.
