Une équipe de recherche dirigée par Jinyong Wang à l'Académie chinoise des sciences affirme avoir développé un processus de laboratoire en trois étapes capable de générer de grands nombres de cellules tueuses naturelles induites (iNK) —y compris des versions modifiées par CAR-CD19— à partir de cellules souches et progénitrices CD34+ issues de sang de cordon ombilical. Dans une étude publiée dans Nature Biomedical Engineering en octobre 2025, les chercheurs ont rapporté une production de l'ordre de dizaines de millions de cellules NK à partir d'une seule cellule CD34+ initiale dans leur système et ont démontré une activité antitumurale dans des modèles murins de cancers du sang, tout en rapportant une réduction drastique de l'utilisation de vecteurs viraux pour la délivrance de CAR par rapport aux approches modifiant les cellules NK matures.
Des chercheurs dirigés par le Pr Jinyong Wang à l'Institut de zoologie de l'Académie chinoise des sciences ont rapporté une méthode conçue pour rationaliser la production de cellules tueuses naturelles induites (iNK) et de cellules iNK modifiées par récepteur d'antigène chimérique CD19 (CAR-iNK) à partir de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34+ (HSPCs) dérivées de sang de cordon ombilical. nnL'approche vise à éviter certaines des difficultés associées par l'équipe à l'ingénierie de cellules NK matures —y compris la variabilité entre cellules issues de donneurs et une efficacité de transfert génique plus faible— en introduisant la modification génétique plus tôt, au stade des HSPCs CD34+. nnSelon un résumé de recherche de l'Académie chinoise des sciences et l'article de la revue, la méthode utilise un système en trois étapes. Premièrement, les HSPCs CD34+ (ou HSPCs transduites par CAR-CD19) sont expansées avec des cellules nourricières AFT024 irradiées, l'équipe rapportant une expansion d'environ 800 à 1 000 fois sur environ 14 jours. À la deuxième étape, les cellules expansées sont cultivées avec des cellules nourricières OP9 pour former des agrégats organoïdes hématopoïétiques artificiels soutenant l'engagement vers la lignée NK. À l'étape finale, les cellules engagées sont maturées et expansées davantage pour produire des produits de cellules iNK ou CAR-iNK ; l'article de la revue rapporte une forte expression de CD16 et aucune contamination détectable par des cellules T dans les produits résultants. nnEn termes d'échelle, l'article de Nature Biomedical Engineering rapporte que, partant d'une seule cellule CD34+ de sang de cordon, le système a produit 14 à 83 millions de cellules iNK matures et 7 à 32 millions de cellules CAR-iNK dans les conditions de l'étude. Un article de l'Académie chinoise des sciences/ScienceDaily a mis en avant des exemples de 14 millions de cellules iNK et 7,6 millions de cellules CAR-iNK à partir d'une seule cellule CD34+, et a indiqué que l'équipe estimait qu'un cinquième d'une unité typique de sang de cordon pourrait théoriquement fournir assez de cellules pour des milliers à des dizaines de milliers de doses de traitement. nnLes chercheurs ont également rapporté des exigences réduites en vecteurs viraux pour l'ingénierie CAR par rapport aux approches qui transduisent des cellules NK matures, décrivant une utilisation de vecteurs de l'ordre de 1/140 000 au jour 42 et 1/600 000 au jour 49 dans leur calendrier de culture. nnDans les expériences précliniques décrites dans l'article et le résumé de recherche accompagnant, les cellules CAR-iNK CD19 ont montré une activité antitumurale dans des modèles murins de xénogreffes, y compris des xénogreffes dérivées de lignées cellulaires (CDX) et de patients (PDX) impliquant une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B humaines (B-ALL), où le traitement CAR-iNK a réduit la croissance tumorale et prolongé la survie. nnL'étude, signée par Fangxiao Hu et al., a été publiée par Nature Biomedical Engineering le 7 octobre 2025 (DOI : 10.1038/s41551-025-01522-5). Le communiqué ScienceDaily indique que le travail a été soutenu par le Ministère de la Science et de la Technologie de la République populaire de Chine et la National Natural Science Foundation of China, entre autres sources de financement.
