中国科学院の王金勇氏率いる研究チームは、臍帯血由来のCD34+幹細胞・祖細胞からCD19 CAR工学版を含む誘導ナチュラルキラー(iNK)細胞を大量生成する3段階のラボプロセスを開発したと述べている。2025年10月にNature Biomedical Engineeringに掲載された研究で、研究者らは同システムで単一の開始CD34+細胞から数千万オーダーのNK細胞を出力し、血液がんのマウスモデルで抗腫瘍活性を示し、成熟NK細胞を改変するアプローチに比べてCARデリバリーのためのウイルスベクター使用を大幅に削減したと報告した。
中国科学院動物研究所の王金勇教授率いる研究者らは、臍帯血由来CD34+造血幹・祖細胞(HSPCs)から誘導ナチュラルキラー(iNK)細胞およびCD19キメラ抗原レセプター工学iNK(CAR-iNK)細胞の生産を合理化する手法を報告した。 nnこのアプローチは、成熟NK細胞の工学化に伴うチームが関連づけるいくつかの困難——ドナー由来細胞間の変動性や低い遺伝子導入効率を含む——を回避することを目的とし、CD34+ HSPC段階で遺伝子改変を早期に導入する。 nn中国科学院の研究要約および雑誌論文によると、この方法は3段階システムを使用する。まず、CD34+ HSPCs(またはCD19 CARトランスデュースHSPCs)を照射AFT024フィーダー細胞で拡張し、チームは約14日間で約800〜1,000倍の拡張を報告した。第2段階では、拡張細胞をOP9フィーダー細胞で培養し、NK系統へのコミットメントをサポートする人工造血オルガノイド凝集体を形成する。最終段階では、コミットした細胞を成熟・拡張し、iNKまたはCAR-iNK細胞製品を生成;雑誌論文は生成製品に高CD16発現と検出可能なT細胞汚染なしを報告した。 nnスケール面で、Nature Biomedical Engineering論文は、単一臍帯血CD34+細胞から本研究条件下で14〜83百万成熟iNK細胞および7〜32百万CAR-iNK細胞を生成したと報告。中国科学院/ScienceDailyの記事は単一CD34+細胞から14百万iNK細胞および7.6百万CAR-iNK細胞の例を強調し、チームは典型的な臍帯血ユニットの1/5が理論上数千〜数万治療量分の細胞を産生可能と推定したと述べた。 nn研究者らは、成熟NK細胞をトランスデュースするアプローチに比べてCAR工学のためのウイルスベクター要件が低減したと報告し、培養タイムラインで42日目に約1/140,000、49日目に1/600,000オーダーのベクター使用を記述した。 nn論文および付随研究要約で記述された前臨床実験では、CD19 CAR-iNK細胞はヒトB細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)を伴う細胞株由来キセノグラフト(CDX)および患者由来キセノグラフト(PDX)のマウスモデルで抗腫瘍活性を示し、CAR-iNK治療は腫瘍成長を抑制し生存を延長した。 nnFangxiao Hu氏らによるこの研究は、2025年10月7日にNature Biomedical Engineeringに掲載された(DOI: 10.1038/s41551-025-01522-5)。ScienceDailyリリースによると、本研究は中華人民共和国科学技術省および国家自然科学基金など複数の資金源により支援された。