Uma equipe de pesquisa liderada por Jinyong Wang na Academia Chinesa de Ciências diz ter desenvolvido um processo laboratorial em três etapas que pode gerar grandes números de células natural killer induzidas (iNK) —incluindo versões projetadas com CAR-CD19— a partir de células-tronco e progenitoras CD34+ de sangue de cordão umbilical. Em um estudo publicado na Nature Biomedical Engineering em outubro de 2025, os pesquisadores relataram produção na ordem de dezenas de milhões de células NK a partir de uma única célula CD34+ inicial em seu sistema e demonstraram atividade antitumoral em modelos de camundongos de cânceres sanguíneos, além de relatar uso drasticamente reduzido de vetores virais para entrega de CAR em comparação com abordagens que modificam células NK maduras.
Pesquisadores liderados pelo Prof. Jinyong Wang no Instituto de Zoologia da Academia Chinesa de Ciências relataram um método projetado para agilizar a produção de células natural killer induzidas (iNK) e células iNK projetadas com receptor de antígeno quimérico CD19 (CAR-iNK) a partir de células-tronco e progenitoras hematopoéticas CD34+ (HSPCs) derivadas de sangue de cordão umbilical. nnA abordagem visa evitar algumas das dificuldades associadas pela equipe à engenharia de células NK maduras —incluindo variabilidade entre células derivadas de doadores e menor eficiência de transferência gênica— introduzindo modificação genética mais cedo, na fase de HSPC CD34+. nnDe acordo com um resumo de pesquisa da Academia Chinesa de Ciências e o artigo da revista, o método usa um sistema de três estágios. Primeiro, HSPCs CD34+ (ou HSPCs transduzidas com CAR-CD19) são expandidas com células de suporte AFT024 irradiadas, com a equipe relatando expansão de cerca de 800 a 1.000 vezes em cerca de 14 dias. Na segunda etapa, as células expandidas são cultivadas com células de suporte OP9 para formar agregados organoides hematopoéticos artificiais que apoiam o compromisso com a linhagem NK. Na etapa final, as células comprometidas são maturadas e expandidas ainda mais para produzir produtos de células iNK ou CAR-iNK; o artigo da revista relata alta expressão de CD16 e nenhuma contaminação detectável por células T nos produtos resultantes. nnEm termos de escala, o artigo da Nature Biomedical Engineering relata que, partindo de uma única célula CD34+ de sangue de cordão, o sistema produziu 14–83 milhões de células iNK maduras e 7–32 milhões de células CAR-iNK nas condições do estudo. Uma reportagem da Academia Chinesa de Ciências/ScienceDaily destacou exemplos de 14 milhões de células iNK e 7,6 milhões de células CAR-iNK de uma única célula CD34+, e disse que a equipe estimou que um quinto de uma unidade típica de sangue de cordão poderia teoricamente render células suficientes para milhares a dezenas de milhares de doses de tratamento. nnOs pesquisadores também relataram requisitos reduzidos de vetores virais para engenharia CAR em comparação com abordagens que transduzem células NK maduras, descrevendo uso de vetores na ordem de cerca de 1/140.000 no dia 42 e 1/600.000 no dia 49 em sua linha do tempo de cultura. nnEm experimentos pré-clínicos descritos no artigo e no resumo de pesquisa acompanhante, células CAR-iNK CD19 mostraram atividade antitumoral em modelos de camundongos xenograft, incluindo xenografts derivados de linhagens celulares (CDX) e xenografts derivados de pacientes (PDX) envolvendo leucemia linfoblástica aguda de células B humanas (B-ALL), onde o tratamento CAR-iNK reduziu o crescimento tumoral e prolongou a sobrevida. nnO estudo, de autoria de Fangxiao Hu e colegas, foi publicado pela Nature Biomedical Engineering em 7 de outubro de 2025 (DOI: 10.1038/s41551-025-01522-5). O comunicado da ScienceDaily afirma que o trabalho foi apoiado pelo Ministério da Ciência e Tecnologia da República Popular da China e pela National Natural Science Foundation of China, entre outras fontes de financiamento.
