Forskare vid University of British Columbia rapporterar en metod för att konsekvent producera humana hjälpar-T-celler från pluripotenta stamceller genom att noggrant justera tidpunkten för en utvecklingsignal känd som Notch. Arbetet, publicerat i Cell Stem Cell, framställs som ett steg mot skalbara ”off-the-shelf”-immun細胞terapier för cancer och andra sjukdomar.
I åratal har konstruerade cellterapier som CAR-T levererat dramatiska resultat för vissa cancerformer genom att omprogrammera patientens immunceller till riktade ”levande läkemedel”. Men dessa behandlingar förblir dyra och komplexa att tillverka, delvis eftersom många tillverkas från patientens egna celler och kräver veckor av individualiserad produktion. Forskare vid University of British Columbia (UBC) säger att de nu har övervunnit ett långvarigt hinder för att göra stamcellsbaserade immunterapier mer skalbara: att tillförlitligt generera humana hjälpar-T-celler från pluripotenta stamceller under kontrollerade laboratorieförhållanden. Hjälpar-T-celler spelar en central samordnande roll i immunsvar, inklusive att upptäcka hot, aktivera andra immunceller och hjälpa till att upprätthålla immunaktivitet över tid. UBC:s team säger att cancercellerapier fungerar bäst när hjälpar-T-celler finns vid sidan av mördande (cytotoxiska) T-celler, som direkt attackerar infekterade eller cancerogena celler. Medan forskare har gjort framsteg med att generera mördande T-celler från stamceller har det varit svårt att tillförlitligt producera hjälpar-T-celler. I den nya studien rapporterade UBC-gruppen – ledd gemensamt av Dr. Peter Zandstra och Dr. Megan Levings – att en utvecklingsväg känd som Notch är essentiell tidigt i T-cellstillväxt men kan blockera hjälpar-T-cellbildning om den förblir aktiv för länge. Genom att justera tidpunkten och graden av Notch-signalering kunde forskarna styra stamceller att bli antingen hjälpar- (CD4) eller mördande (CD8) T-celler. ”Genom att precist justera när och hur mycket denna signal minskas kunde vi dirigera stamceller att bli antingen hjälpar- eller mördande T-celler”, sade medförsta författaren Dr. Ross Jones, forskningsassistent vid Zandstra Lab. Teamet rapporterade att de labbodlade hjälpar-T-cellerna uppvisade flera kännetecken för funktionella immunceller, inklusive mognadsmarkörer, ett brett spektrum av immunreceptorer och förmåga att specialisera sig i olika hjälpar-T-cellundergrupper. ”Dessa celler ser ut och beter sig som äkta humana hjälpar-T-celler”, sade medförsta författaren Kevin Salim, doktorand vid UBC i Levings Lab. Forskare inblandade i arbetet sade att det långsiktiga målet är att stödja utvecklingen av förtillverkade, ”off-the-shelf”-immun細胞terapier producerade i större skala från förnybara källor som stamceller. ”Det långsiktiga målet är att ha off-the-shelf-cellterapier som tillverkas i förväg och i större skala från en förnybar källa som stamceller”, sade Levings. Zandstra sade att tillvägagångssättet kan ge en grund för att studera hur hjälpar-T-celler kan stödja eliminering av cancerceller och för att utveckla relaterade immun細胞produkter, inklusive regulatoriska T-celler, för potentiella kliniska tillämpningar. Studien publicerades i Cell Stem Cell den 7 januari 2026, enligt UBC:s och ScienceDailys sammanfattningar av arbetet.
