Forskare vid Fred Hutch Cancer Center har skapat mänskliga monoklonala antikroppar som förhindrar att Epstein-Barr-virus (EBV) infekterar immunceller. Genom att använda möss som genmodifierats med mänskliga antikroppsgener identifierade teamet antikroppar som riktar sig mot de virala proteinerna gp350 och gp42, där en av dem helt blockerade infektion i laboratoriemodeller. Resultaten, som publicerats i Cell Reports Medicine, skulle kunna leda till terapier för transplantationspatienter som riskerar komplikationer relaterade till EBV.
Forskare vid Fred Hutch Cancer Center har gjort framsteg i arbetet mot Epstein-Barr-viruset, som infekterar omkring 95 % av jordens befolkning och har kopplingar till cancer och kroniska sjukdomar. Teamet använde specialiserade möss för att producera mänskliga antikroppar som angriper EBV:s intrång i B-celler, vilket är en utmaning på grund av virusets breda förmåga att binda till celler. De identifierade två antikroppar mot gp350, som underlättar vidhäftning, och åtta mot gp42, som möjliggör cellfusion. Analyser identifierade virala svagheter för framtida vacciner, med stöd av Fred Hutchs Antibody Tech Core. En antikropp riktad mot gp42 förhindrade infektion fullständigt hos möss med mänskliga immunsystem, medan en gp350-antikropp gav ett delvis skydd. Andrew McGuire, PhD, biokemist vid Vaccine and Infectious Disease Division på Fred Hutch, säger: 'Att hitta mänskliga antikroppar som blockerar Epstein-Barr-viruset från att infektera våra immunceller har varit särskilt utmanande... Vi har tagit ett kritiskt steg mot att blockera ett av världens vanligaste virus.' Crystal Chhan, doktorand i patobiologi vid McGuire-labbet, noterade: 'Vi har inte bara identifierat viktiga antikroppar mot Epstein-Barr-viruset, utan vi har även validerat en innovativ ny metod för att upptäcka skyddande antikroppar mot andra patogener.' Genombrottet är lovande för transplantationspatienter, en grupp där över 128 000 amerikaner årligen tar emot organ eller benmärg. Immunhämmande läkemedel kan återaktivera latent EBV, vilket kan leda till post-transplantations-lymfoproliferativa sjukdomar (PTLD), ofta EBV-drivna lymfom. Rachel Bender Ignacio, MD, MPH, infektionsläkare vid Fred Hutch och University of Washington School of Medicine, konstaterar: 'Att förhindra EBV-viremi har stor potential att minska förekomsten av PTLD och begränsa behovet av att sänka immunförsvaret.' Fred Hutch har lämnat in patentanspråk för antikropparna, och McGuire och Chhan samarbetar nu mot kliniska prövningar.
