Forskare ledda av Flinders University har identifierat den molekylära utlösande faktorn bakom en sällsynt störning som ger blodproppar och som har kopplats till adenovirusbaserade covid-19-vacciner och infektioner. Immunförsvaret förväxlar ett adenovirusprotein med det mänskliga blodproteinet PF4, vilket i extremt sällsynta fall leder till skadliga antikroppar. Upptäckten, som beskrivs i New England Journal of Medicine, banar väg för säkrare vacciner.
Ett team från Flinders University i Australien, i samarbete med forskare från Greifswalds universitet i Tyskland och McMaster University i Kanada, avslöjade att immunförsvaret kan förväxla ett specifikt adenovirusprotein med trombocytfaktor 4 (PF4). Denna förväxling utlöser produktionen av antikroppar som framkallar blodproppar, ett tillstånd känt som vaccinframkallad immun trombocytopeni och trombos (VITT). Tillståndet uppstod först 2021 efter att adenovirusvektorvacciner som Oxford-AstraZeneca började användas i stor omfattning, bland annat i Australien, och har även förekommit efter naturliga adenovirusinfektioner, såsom vanlig förkylning, där professor Ted Warkentin rapporterade om vissa dödliga utfall under 2023. Antikroppar från både vaccin- och infektionsfall visade sig vara omöjliga att skilja åt i en studie från 2024, vilket pekar ut själva adenovirusproteinet som boven snarare än vaccintillsatser. Dr. Jing Jing Wang vid Flinders University betonade genombrottets potential. Genom att modifiera eller avlägsna detta specifika adenovirusprotein kan framtida vacciner undvika denna extremt sällsynta reaktion samtidigt som de fortsätter att ge ett starkt skydd mot sjukdomar. Forskarna använde masspektrometri för att bekräfta molekylär mimikry mellan adenovirusproteinet – specifikt pVII – och PF4, genom att bygga vidare på tidigare arbete med att avkoda PF4-antikroppsstrukturen 2022 och identifiera en genetisk riskfaktor. Professor Tom Gordon, chef för immunologi vid SA Pathology, beskrev arbetet som en 'fascinerande resa' med ett internationellt team, som kulminerade i tre publikationer i New England Journal of Medicine. Immunologen professor James McCluskey från University of Melbourne hyllade det som 'strålande molekylärt detektivarbete' som klargör hur ett normalt immunsvar blir patogent. Med denna insikt kan utvecklare justera pVII-proteinet för att eliminera risken och därmed öka säkerheten för adenovirusbaserade vacciner som är avgörande för sjukdomsförebyggande arbete världen över.
