اكتشف باحثون يابانيون كيف تستخدم الخلايا السرطانية حويصلات صغيرة لنشر بروتين PD-L1 المثبط للمناعة، مما يفسر فشل العلاج المناعي غالباً. يدير بروتين يدعى UBL3 هذه العملية، لكن الستاتينات الشائعة يمكن أن تعطلها، مما قد يعزز فعالية العلاج. النتائج، من عينات المرضى واختبارات المختبر، تقترح طريقة بسيطة لتحسين النتائج لمرضى سرطان الرئة.
علاج السرطان المناعي، الذي يستغل الجهاز المناعي لمحاربة الأورام، غيّر علاج بعض المرضى من خلال أدوية تستهدف مسار PD-1/PD-L1. ومع ذلك، يتجنب العديد من الأورام هذه العلاجات عن طريق إطلاق حويصلات خارجية صغيرة (sEVs) محملة بـPD-L1، وهو بروتين مثبط للمناعة يخفف من الاستجابات المناعية في جميع أنحاء الجسم. قاد فريق بقيادة البروفيسور كونيهيرو تسوتشيدا في جامعة فوجيتا للصحة، بالتعاون مع مستشفى جامعة طوكيو الطبية وجامعة طوكيو الطبية، هذا الآلية. نشرت في Scientific Reports في عام 2025، كشفت دراستهم أن ubiquitin-like 3 (UBL3) حاسمة لفرز PD-L1 في sEVs. يتضمن ذلك تعديلاً ما بعد الترجمة فريدًا عبر رابطة ثنائية الكبريتيد في سيستئين 272 في المنطقة السيتوبلازمية لـPD-L1، مختلفة عن اليوبيكويتينة القياسية. أظهرت التجارب أن رفع UBL3 زاد من تعبئة PD-L1 في sEVs دون تغيير مستويات PD-L1 الخلوية الإجمالية، بينما نقص UBL3 قللها. بشكل مذهل، الستاتينات —التي تستخدم على نطاق واسع لخفض الكوليسترول— تداخلت مع تعديل UBL3 عند جرعات منخفضة ذات صلة سريرية، مما يقلل PD-L1 في sEVs دون سمية. > تطلق الخلايا السرطانية حويصلات خارجية صغيرة تحتوي على PD-L1، والتي يُعتقد أنها تقلل من فعالية علاج السرطان المناعي. ومع ذلك، ظل غير واضح كيفية فرز PD-L1 في هذه الحويصلات. في مرضى سرطان الرئة غير النقيرية الصغيرة ذوي PD-L1 الورمي العالي، كان لدى أولئك الذين يتناولون الستاتينات عدد أقل بشكل كبير من sEVs المحملة بـPD-L1 في دمائهم مقارنة بغير المستخدمين. ربطت التحليلات الإحيائية تعبير UBL3 وPD-L1 بالبقاء على قيد الحياة في سرطان الرئة. > على المدى الطويل، قد يؤدي هذا البحث إلى علاجات مناعية للسرطان أكثر فعالية وإتاحة. يمكن أن يساعد المزيد من المرضى على الاستفادة من علاجات نقاط التفتيش المناعية، مما يحسن البقاء والجودة الحياتية في الإعدادات الواقعية. يكشف هذا الاكتشاف عن طريق هروب مناعي يمكن استهدافه، مما يشير إلى أن الستاتينات يمكن أن تعزز مثبطات نقاط التفتيش بتكلفة منخفضة، نظراً لأمانها وتوافرها.
