Peneliti telah menunjukkan bahwa protein pembantu bernama MRAP2 sangat penting untuk fungsi reseptor terkait nafsu makan yang dikenal sebagai MC3R. Studi yang dipimpin oleh University of Birmingham dan diterbitkan di *Science Signaling* membantu menjelaskan bagaimana mutasi genetik pada MRAP2 yang ditemukan pada beberapa orang dengan obesitas dapat melemahkan sinyal seluler yang terlibat dalam keseimbangan energi, menawarkan petunjuk untuk pengobatan masa depan.
Studi baru merinci peran MRAP2, protein aksesori kecil, dalam mengatur bagaimana tubuh menangani rasa lapar dan energi. Menurut ringkasan University of Birmingham dari pekerjaan tersebut, yang diterbitkan di Science Signaling pada 16 Desember, tim penelitian internasional menunjukkan bahwa MRAP2 secara langsung mendukung MC3R (reseptor melanokortin-3), reseptor yang terlibat dalam homeostasis energi.
Menggunakan data transkriptomik hipotalamus manusia dan model berbasis sel, para ilmuwan menunjukkan bahwa MRAP2 dan MC3R diekspresikan bersama di neuron yang terkait dengan keseimbangan energi dan pengendalian nafsu makan, dan bahwa MRAP2 berinteraksi secara fisik dengan MC3R. Dalam eksperimen sel HEK293, MRAP2 meningkatkan sinyal cAMP MC3R, mengganggu perekrutan β-arrestin, dan mengurangi internalisasi reseptor, membantu mempertahankan aktivitas MC3R.
Tim juga memeriksa bagaimana jumlah relatif kedua protein memengaruhi sinyal. Ketika MRAP2 hadir pada tingkat yang sebanding dengan MC3R, MRAP2 meningkatkan sinyal yang didorong MC3R, mendukung peran reseptor dalam menyeimbangkan asupan energi dengan penggunaan energi. Pemodelan struktural, dikombinasikan dengan mutageneis alanin, mengidentifikasi residu transmembran spesifik di MRAP2 dan MC3R yang penting untuk efek pengaturan ini.
Eksperimen lebih lanjut menguji varian genetik MRAP2 yang sebelumnya diidentifikasi pada individu yang kelebihan berat badan atau obesitas. Bentuk MRAP2 yang diubah ini gagal meningkatkan sinyal yang dimediasi MC3R dalam model sel, menunjukkan bahwa varian tersebut dapat mengganggu jalur berbasis hormon yang biasanya membantu mempertahankan keseimbangan energi dan pengendalian nafsu makan.
Dr. Caroline Gorvin, dosen associate di University of Birmingham dan penulis utama, mengatakan dalam pernyataan yang dirilis oleh universitas: «Temuan ini memberi kami wawasan penting tentang apa yang terjadi dalam sistem hormon, terkait dengan fungsi kunci seperti keseimbangan energi, nafsu makan, dan waktu pubertas.
«Identifikasi protein ini, MRAP2, sebagai pembantu atau pendukung utama untuk protein pengatur nafsu makan esensial ini juga memberi kami petunjuk baru bagi orang-orang yang memiliki predisposisi genetik terhadap obesitas, dan bagaimana mutasi MRAP2 merupakan indikasi risiko yang jelas.»
Pekerjaan ini dilakukan melalui Department of Metabolism and Systems Science University of Birmingham dan Centre of Membrane Proteins and Receptors (COMPARE), pusat penelitian bersama yang melibatkan Universitas Birmingham dan Nottingham yang berfokus pada bagaimana sel berkomunikasi dalam kesehatan dan penyakit.
Dengan mengklarifikasi peran MRAP2 dalam sinyal MC3R dan menyoroti dampak varian MRAP2 terkait obesitas, studi ini menunjukkan target potensial untuk obat masa depan yang ditujukan untuk memodulasi jalur terkait nafsu makan. Peneliti berharap pendekatan tersebut dapat melengkapi intervensi gaya hidup untuk mengelola berat badan dan kesehatan metabolik.
Studi lengkap, berjudul «The accessory protein MRAP2 directly interacts with melanocortin‑3 receptor to enhance signaling», muncul di Science Signaling (2025; 18(917)), DOI: 10.1126/scisignal.adu4315.
