Investigadores han demostrado que una proteína auxiliar llamada MRAP2 es crucial para el funcionamiento de un receptor relacionado con el apetito conocido como MC3R. El estudio, liderado por la University of Birmingham y publicado en *Science Signaling*, ayuda a explicar cómo las mutaciones genéticas en MRAP2 encontradas en algunas personas con obesidad pueden debilitar la señalización celular involucrada en el equilibrio energético, ofreciendo pistas para futuros tratamientos.
Un nuevo estudio detalla el papel de MRAP2, una pequeña proteína accesoria, en la regulación de cómo el cuerpo maneja el hambre y la energía. Según el resumen del trabajo de la University of Birmingham, publicado en Science Signaling el 16 de diciembre, un equipo internacional de investigación mostró que MRAP2 apoya directamente a MC3R (receptor melanocortina-3), un receptor involucrado en la homeostasis energética.
Utilizando datos transcriptómicos del hipotálamo humano y modelos basados en células, los científicos demostraron que MRAP2 y MC3R se coexpresan en neuronas vinculadas al equilibrio energético y al control del apetito, y que MRAP2 interactúa físicamente con MC3R. En experimentos con células HEK293, MRAP2 mejoró la señalización de AMP cíclico (cAMP) de MC3R, perjudicó el reclutamiento de β-arrestina y redujo la internalización del receptor, ayudando a mantener la actividad de MC3R.
El equipo también examinó cómo las cantidades relativas de las dos proteínas afectan la señalización. Cuando MRAP2 estaba presente en niveles comparables a MC3R, MRAP2 impulsó la señalización impulsada por MC3R, apoyando el papel del receptor en el equilibrio entre la ingesta y el gasto energético. El modelado estructural, combinado con mutagenia de alanina, identificó residuos transmembrana específicos en MRAP2 y MC3R que son importantes para este efecto regulador.
Experimentos adicionales probaron variantes genéticas de MRAP2 identificadas previamente en individuos con sobrepeso u obesidad. Estas formas alteradas de MRAP2 no lograron mejorar la señalización mediada por MC3R en los modelos celulares, lo que sugiere que tales variantes pueden interrumpir las vías basadas en hormonas que normalmente ayudan a mantener el equilibrio energético y el control del apetito.
La Dra. Caroline Gorvin, profesora asociada de la University of Birmingham y autora principal, dijo en un comunicado emitido por la universidad: «Los hallazgos nos dan algunas perspectivas importantes sobre lo que está ocurriendo en el sistema hormonal, relacionado con algunas funciones clave como el equilibrio energético, el apetito y el momento de la pubertad.
«La identificación de esta proteína, MRAP2, como un ayudante o soporte clave para estas proteínas esenciales reguladoras del apetito también nos da nuevas pistas para personas que tienen una predisposición genética a la obesidad, y cómo las mutaciones en MRAP2 son una clara indicación de riesgo.»
El trabajo se llevó a cabo a través del Departamento de Metabolismo y Ciencias de Sistemas de la University of Birmingham y el Centre of Membrane Proteins and Receptors (COMPARE), un centro de investigación conjunto que involucra a las Universidades de Birmingham y Nottingham y se centra en cómo las células se comunican en la salud y la enfermedad.
Al aclarar el papel de MRAP2 en la señalización de MC3R y resaltar el impacto de las variantes de MRAP2 asociadas a la obesidad, el estudio señala posibles objetivos para futuros fármacos destinados a modular vías relacionadas con el apetito. Los investigadores esperan que tales enfoques puedan, con el tiempo, complementar las intervenciones de estilo de vida para manejar el peso y la salud metabólica.
El estudio completo, titulado «The accessory protein MRAP2 directly interacts with melanocortin‑3 receptor to enhance signaling», aparece en Science Signaling (2025; 18(917)), DOI: 10.1126/scisignal.adu4315.
