Forskare vid Ben-Gurion University har identifierat proteinet SIRT6 som en nyckelregulator för tryptofanmetabolism i hjärnan, och förklarar hur dess förlust leder till toxiska biprodukter i åldrande och sjuka hjärnor. Studien visar att minskande SIRT6 skiftar tryptofan mot skadliga vägar, vilket minskar skyddande signalsubstanser som serotonin och melatonin. Blockering av ett relaterat enzym visade potential att vända hjärnskador i modeller.
Tryptofan, en aminosyra känd för att hjälpa sömn, spelar en bredare roll i hjärnhälsa genom att stödja proteinsyntes, cellenergi via NAD+ och produktion av humörreglerande kemikalier som serotonin och melatonin. Dessa funktioner främjar stabilt humör, lärande och vilande sömn. Men i åldrande hjärnor eller sådana som påverkas av neurologiska störningar störs tryptofans bearbetning, och gynnar produktion av neurotoxiska föreningar framför fördelaktiga. Denna obalans korrelerar med minnesnedsättning, humörinstabilitet och sömnstörningar. Ett team ledd av prof. Debra Toiber vid Ben-Gurion University of the Negev pekade ut SIRT6, ett med longevitet associerat protein, som den centrala kontrollen för denna metaboliska förskjutning. Genom experiment på celler, bananfluga (Drosophila) och möss visade de att reducerade SIRT6-nivåer försämrar genuttryck för enzymer som TDO2 och AANAT. Följaktligen avleds tryptofan till kynureninvägen, vilket genererar toxiner samtidigt som serotonin- och melatonin-syntesen minskar. Resultaten, publicerade i Nature Communications den 15 januari 2026 (volym 17, nummer 1; DOI: 10.1038/s41467-025-67021-y), belyser en reversibel aspekt. Hos flugor utan SIRT6 förbättrade hämning av TDO2 lokomotion och minskade vakuolbildning – indikatorer på neural skada – vilket antyder terapeutiska möjligheter. «Vår forskning positionerar SIRT6 som en kritisk, uppströms läkemedelsmål för att bekämpa neurodegenerativ patologi», uppgav prof. Toiber. Studien involverade samarbetspartners inklusive Shai Kaluski-Kopatch, Daniel Stein och Sarah-Maria Fendt, med finansiering från European Research Council (bidrag 849029), David and Inez Myers Foundation och Israels ministerium för vetenskap och teknik. Detta fynd ger insikter i tillstånd som Huntingtons sjukdom och psykiatriska störningar, där tryptofandysreglering är framträdande, och potentiellt vägleder interventioner för att återställa hjärnans kemiska balans.
