Des chercheurs de l'Université du Vermont ont découvert un moyen d'inverser le flux sanguin défectueux dans le cerveau lié à la démence en remplaçant un phospholipide manquant. Leur étude montre que des niveaux bas de PIP2 provoquent des protéines Piezo1 hyperactives dans les vaisseaux sanguins, perturbant la circulation. Restaurer le PIP2 a normalisé le flux dans des tests précliniques, offrant de l'espoir pour de nouveaux traitements.
Une équipe dirigée par Osama Harraz, Ph.D., professeur adjoint de pharmacologie au Robert Larner, M.D. College of Medicine de l'Université du Vermont, a identifié un mécanisme clé derrière la réduction du flux sanguin cérébral dans la démence. Publié le 22 décembre dans Proceedings of the National Academy of Sciences, leur recherche préclinique se concentre sur la protéine Piezo1, qui tapisse les cellules des vaisseaux sanguins et détecte la pression du mouvement du sang.
L'étude, intitulée «PIP2 Corrects an Endothelial Piezo1 Channelopathy», révèle que dans des conditions comme la maladie d'Alzheimer, une activité anormalement élevée de Piezo1 prive le tissu cérébral d'oxygène. Cela provient de niveaux épuisés de PIP2, un phospholipide dans les membranes cellulaires qui supprime normalement Piezo1. Lorsque le PIP2 diminue, la protéine devient hyperactive, altérant la circulation. En supplémentant le PIP2, les chercheurs ont restauré un flux sanguin équilibré, suggérant une voie pour atténuer les symptômes de la démence.
«Cette découverte est un pas énorme dans nos efforts pour prévenir la démence et les maladies neurovasculaires», a déclaré Harraz. «Nous mettons au jour les mécanismes complexes de ces affections dévastatrices, et nous pouvons maintenant commencer à réfléchir à la manière de traduire cette biologie en thérapies."
La maladie d'Alzheimer et les démences associées touchent environ 50 millions de personnes dans le monde, avec des chiffres en hausse en raison du vieillissement des populations. Le travail du laboratoire Harraz s'appuie sur des découvertes antérieures sur le rôle de Piezo1 dans les variations génétiques affectant le flux sanguin. Les recherches futures examineront l'interaction directe du PIP2 avec Piezo1 et les baisses liées à la maladie du lipide, visant à développer des thérapies ciblées pour les problèmes vasculaires dans la démence.
