バーモント大学の研究者らが、欠損したリン脂質を補充することで、認知症に関連する脳の異常血流を逆転させる方法を発見した。彼らの研究では、PIP2の低レベルが血管内のPiezo1タンパク質を過剰活性化し、血流を乱すことが示された。PIP2を回復させると前臨床試験で血流が正常化し、新治療への希望を提供する。
オサマ・ハラズ博士率いるチーム、バーモント大学ロバート・ラーナー医学部薬理学助教授は、認知症における脳血流減少の主なメカニズムを特定した。12月22日にProceedings of the National Academy of Sciencesに掲載された前臨床研究は、血管内皮細胞を裏打ちし、血液運動による圧力を感知するPiezo1タンパク質に焦点を当てる。
「PIP2 Corrects an Endothelial Piezo1 Channelopathy」と題された研究は、アルツハイマー病などの状態でPiezo1の異常高活性が脳組織を酸素欠乏させることを明らかにした。これは細胞膜のリン脂質PIP2の枯渇によるもので、PIP2は通常Piezo1を抑制する。PIP2が低下するとタンパク質が過剰活性化し、循環を損なう。PIP2を補充することで研究者らは血流のバランスを回復させ、認知症症状の緩和への道筋を示唆した。
「この発見は、認知症と神経血管疾患を防ぐための取り組みにおける大きな前進です」とハラズ氏は述べた。「これらの破壊的な疾患の複雑なメカニズムを解明しており、今やこの生物学を治療法に翻訳する方法を考え始められます。」
アルツハイマー病と関連認知症は世界で約5,000万人に影響を与え、高齢化により増加中である。ハラズ研究室の仕事は、血流に影響する遺伝的変異におけるPiezo1の役割に関する以前の知見を基盤とする。今後の研究ではPIP2とPiezo1の直接的相互作用、および疾患関連の脂質低下を調べ、認知症の血管問題に対する標的療法の開発を目指す。
