اكتشف باحثون في جامعة فيرمونت طريقة لعكس تدفق الدم الخاطئ في الدماغ المرتبط بالخرف باستبدال فوسفوليبيد مفقود. تظهر دراستهم أن مستويات منخفضة من PIP2 تسبب بروتينات Piezo1 مفرطة النشاط في الأوعية الدموية، مما يعطل الدورة الدموية. استعادة PIP2 أعادت تسوية التدفق في الاختبارات قبل السريرية، مما يقدم أملاً لعلاجات جديدة.
قاد فريق بقيادة أسامة هراز، دكتوراه، أستاذ مساعد في علم الصيدلة في كلية الطب روبرت لارنر، إم دي، بجامعة فيرمونت، آلية رئيسية وراء انخفاض تدفق الدم إلى الدماغ في الخرف. نُشر في 22 ديسمبر في Proceedings of the National Academy of Sciences، تركز بحثهم قبل السريري على بروتين Piezo1، الذي يبطن خلايا الأوعية الدموية ويحس بالضغط من حركة الدم.
الدراسة، بعنوان «PIP2 Corrects an Endothelial Piezo1 Channelopathy»، تكشف أن في حالات مثل مرض الزهايمر، نشاط Piezo1 مرتفع بشكل غير طبيعي يحرم نسيج الدماغ من الأكسجين. ينبع ذلك من انخفاض مستويات PIP2، فوسفوليبيد في أغشية الخلايا الذي يثبط Piezo1 عادة. عند انخفاض PIP2، يصبح البروتين مفرط النشاط، مما يضعف الدورة الدموية. بتكميل PIP2، أعاد الباحثون تدفق الدم المتوازن، مشيرين إلى مسار لتخفيف أعراض الخرف.
«هذا الاكتشاف خطوة هائلة نحو جهودنا لمنع الخرف وأمراض الأوعية العصبية»، قال هراز. «نحن نكشف عن الآليات المعقدة لهذه الحالات المدمرة، والآن يمكننا البدء في التفكير في كيفية ترجمة هذه البيولوجيا إلى علاجات».
يؤثر الزهايمر والخرف ذو الصلة على نحو 50 مليون شخص عالمياً، مع ارتفاع الأعداد بسبب شيخوخة السكان. يبني عمل مختبر هراز على نتائج سابقة حول دور Piezo1 في الاختلافات الوراثية التي تؤثر على تدفق الدم. ستركز الأبحاث المستقبلية على التفاعل المباشر لـPIP2 مع Piezo1 وانخفاض الدهن المرتبط بالمرض، بهدف تطوير علاجات مستهدفة لمشكلات الأوعية في الخرف.
