研究者らは、「カリオプトーシス(karyoptosis)」と呼ばれる未知のメカニズムを特定しました。これはアルツハイマー病や前頭側頭型認知症における脳細胞の死を引き起こしていると見られています。ヒトの脳組織の分析に基づくこの発見は、神経細胞の減少を抑制する治療法の新たな標的となる可能性があります。
キングス・カレッジ・ロンドンの科学者らは、英国認知症研究所と共同で、前頭側頭型認知症または進行したアルツハイマー病を患う28人の脳細胞3,000個を調査しました。その結果、アルツハイマー病患者の前頭皮質において、健康な高齢者の15%に対し、35%の細胞でカリオプトーシスの兆候が検出されました。カリオプトーシスは、神経細胞内に毒性タンパク質が蓄積されることで始まります。この蓄積が核膜を不安定にし、細胞の核を収縮させ、最終的には崩壊させます。ラットの神経細胞を用いた実験では、p38 MAPキナーゼとLaminB1の相互作用を阻害することで、このプロセスのマーカーが減少することが示されました。「本研究はキングス・カレッジにおける10年にわたる歩みの集大成です」と、精神医学・心理学・神経科学研究所の機能ゲノミクス担当リーダーであるマノリス・ファント博士は述べました。また、筆頭著者であり英国認知症研究所のシニアリサーチャーであるレベッカ・キャスタートン博士は、この研究がカリオプトーシスの仕組みを明らかにするロードマップを示すものだと付け加えました。この研究成果は『Nature Communications』誌に掲載されました。主な研究資金は、アルツハイマー病リサーチUKおよびバイオテクノロジー・生物科学研究会議から提供されました。