NFIL3と呼ばれるタンパク質が、がん治療に用いられるCAR T細胞の長期的なパフォーマンスを低下させる主要な要因であることが特定されました。研究チームは、このタンパク質を無効化することで、改変された細胞がより長く活性を維持し、実験モデルにおいて腫瘍をより効果的に攻撃できることを示しました。
コロンビア大学とテュービンゲン大学病院の研究チームは、約400種類の転写因子を対象にスクリーニングを実施しました。その結果、NFIL3がCAR T細胞の疲弊（改変された免疫細胞ががんを標的とする能力を徐々に失う現象）に関連していることが明らかになりました。研究チームはCRISPR/Cas9遺伝子編集技術を用いて、細胞からNFIL3を除去しました。複数のマウスモデルを用いた実験では、編集されたCAR T細胞はより効果的に増殖し、長期間にわたって機能を維持し、腫瘍抑制と生存率の向上をもたらしました。テュービンゲン大学病院のジュディス・フォイヒト教授は、NFIL3のスイッチをオフにすることが、CAR T細胞の長期的な効果を大幅に改善するための決定的な一歩となる可能性があると述べました。共同筆頭著者のセリーナ・メイ氏は、この治療法の有用性を固形がんにまで拡大することを目指していると指摘しました。この手法を患者に適用するまでには、さらなる研究が必要です。研究成果は専門誌『Cancer Discovery』に掲載されました。
