Forskare vid University of Pittsburgh School of Medicine rapporterar att de har identifierat en kombination av genetiska förändringar – som påverkar promotorerna för TERT och TPP1 – vilka bidrar till att förklara hur många melanomtumörer bibehåller ovanligt långa telomerer och fortsätter att föröka sig.
Forskare vid University of Pittsburgh School of Medicine uppger att de har identifierat en avgörande genetisk kombination som hjälper melanomceller att bibehålla onormalt långa telomerer – skyddande DNA-hättor i kromosomernas ändar – och fortsätta dela sig.
I en artikel i Science rapporterar Jonathan Alder och kollegor att promotormutationer som påverkar TERT, en gen involverad i telomerasaktivitet, kan samverka med mutationer i en nyligen annoterad promotorregion för TPP1, ett telomerbindande protein som kan förstärka telomerasfunktionen. När forskarlaget introducerade muterade former av båda generna i celler, gav kombinationen upphov till de ovanligt långa telomerer som ses i melanomtumörer, enligt universitetets beskrivning av arbetet.
”Vi gjorde något som i grunden var uppenbart baserat på tidigare grundforskning och kopplade det tillbaka till något som sker hos patienter”, säger Alder i universitetets pressmeddelande.
Rapporten lyfte även fram Pattra Chun-ons roll – som universitetet beskriver som en internmedicinare som läser en doktorsexamen i Alders laboratorium – i undersökningen av varför TERT-promotormutationer ensamt inte räckte för att återskapa melanomets distinkta telomeregenskaper i experimentella miljöer.
Universitetet uppger att forskningen inkluderade samarbetspartners från University of California, Santa Cruz, och Johns Hopkins University, samt att den stöddes av anslag från National Institutes of Health, R35CA209974 och R01HL135062. Forskarna menar att resultaten kan peka mot framtida terapeutiska strategier inriktade på att störa melanomets cancerspecifika mekanismer för telomerunderhåll.
