Des chercheurs de la faculté de médecine de l'université de Pittsburgh rapportent avoir identifié une combinaison de modifications génétiques, touchant les promoteurs de TERT et de TPP1, qui contribue à expliquer comment de nombreuses tumeurs mélaniques parviennent à maintenir des télomères anormalement longs et à continuer de proliférer.
Des scientifiques de la faculté de médecine de l'université de Pittsburgh affirment avoir identifié une combinaison génétique clé qui aide les cellules de mélanome à maintenir des télomères anormalement longs — ces coiffes protectrices d'ADN situées aux extrémités des chromosomes — et à continuer de se diviser.
Dans un article publié dans la revue Science, Jonathan Alder et ses collègues ont rapporté que les mutations des promoteurs affectant TERT, un gène impliqué dans l'activité de la télomérase, peuvent agir en tandem avec des mutations dans une région promotrice nouvellement annotée de TPP1, une protéine de liaison aux télomères capable d'améliorer la fonction de la télomérase. Selon le compte-rendu des travaux publié par l'université de Pittsburgh, lorsque l'équipe a introduit des formes mutées de ces deux gènes dans des cellules, la combinaison a produit les télomères exceptionnellement longs observés dans les tumeurs mélaniques.
« Nous avons fait quelque chose qui, par essence, semblait évident au vu des recherches fondamentales précédentes, et nous avons fait le lien avec ce qui se passe chez les patients », a déclaré Alder dans le communiqué de l'université.
Le rapport souligne également le rôle de Pattra Chun-on, décrite par l'université comme une médecin interniste poursuivant un doctorat dans le laboratoire d'Alder, dans l'étude des raisons pour lesquelles les mutations du promoteur TERT seules ne suffisaient pas à reproduire les caractéristiques télomériques distinctives du mélanome dans des contextes expérimentaux.
L'université a précisé que les recherches ont impliqué des collaborateurs de l'université de Californie à Santa Cruz et de l'université Johns Hopkins, et qu'elles ont été soutenues par les subventions R35CA209974 et R01HL135062 des National Institutes of Health. Les chercheurs ont indiqué que ces résultats pourraient ouvrir la voie à de futures stratégies thérapeutiques visant à perturber les mécanismes de maintenance des télomères propres au cancer du mélanome.
