Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh relatam ter identificado uma combinação de alterações genéticas — que afetam os promotores de TERT e TPP1 — que ajuda a explicar como muitos tumores de melanoma mantêm telômeros anormalmente longos e continuam a proliferar.
Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh afirmam ter identificado uma combinação genética chave que ajuda as células de melanoma a manter telômeros anormalmente longos — capas de proteção de DNA nas extremidades dos cromossomos — e a continuar se dividindo.
Escrevendo na revista Science, Jonathan Alder e seus colegas relataram que mutações promotoras que afetam o TERT, um gene envolvido na atividade da telomerase, podem atuar em conjunto com mutações em uma região promotora recém-anotada do TPP1, uma proteína de ligação aos telômeros que pode potencializar a função da telomerase. Quando a equipe introduziu formas mutadas de ambos os genes em células, a combinação produziu os telômeros anormalmente longos observados em tumores de melanoma, de acordo com o relato do trabalho feito pela Universidade de Pittsburgh.
"Fizemos algo que era, em essência, óbvio com base em pesquisas básicas anteriores e conectamos isso a algo que está acontecendo nos pacientes", disse Alder no comunicado da universidade.
O relatório também destacou o papel de Pattra Chun-on — descrita pela universidade como uma médica internista cursando doutorado no laboratório de Alder — na investigação sobre por que as mutações no promotor TERT, isoladamente, não eram suficientes para recriar as características teloméricas distintas do melanoma em configurações experimentais.
A universidade informou que a pesquisa incluiu colaboradores da Universidade da Califórnia, em Santa Cruz, e da Universidade Johns Hopkins, e que foi apoiada pelas bolsas R35CA209974 e R01HL135062 dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH). Os pesquisadores disseram que as descobertas podem apontar para futuras estratégias terapêuticas destinadas a interromper os mecanismos de manutenção de telômeros específicos do câncer de melanoma.
