Padrões de redes cerebrais derivados de RM ligados à resposta a curto prazo à pílula Yueju em ensaio piloto de depressão

Um pequeno ensaio randomizado e duplo-cego sugere que medidas baseadas em RM da estrutura cerebral podem ajudar a prever quais pacientes com transtorno depressivo maior mostrarão melhoria precoce nos sintomas após tratamento com a medicina tradicional chinesa Yueju Pill. No estudo de quatro dias, tanto a pílula Yueju quanto o escitalopram foram associados a pontuações mais baixas de depressão, mas apenas a pílula Yueju foi ligada a um aumento nos níveis sanguíneos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF).

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma condição comum de saúde mental e uma das principais causas de incapacidade. Os cientistas têm procurado ferramentas biológicas que possam reduzir o processo de "tentativa e erro" na escolha de tratamentos.

Em um ensaio piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo realizado no Quarto Hospital do Povo de Taizhou, os pesquisadores inscreveram 28 pacientes ambulatoriais diagnosticados com TDM e os designaram para um de dois regimes de tratamento de quatro dias. Um grupo recebeu pílula Yueju mais uma versão placebo de escitalopram, enquanto o outro recebeu escitalopram mais uma versão placebo de pílula Yueju.

A gravidade da depressão foi medida pela Escala de Depressão de Hamilton de 24 itens (HAMD-24). Os participantes também forneceram amostras de sangue para testes de soro BDNF e passaram por RM multimodal antes do tratamento para apoiar análises de características de redes cerebrais.

Após o tratamento, ambos os grupos mostraram reduções significativas nas pontuações HAMD-24. Uma diferença biológica chave foi que apenas o grupo da pílula Yueju mostrou um aumento significativo no soro BDNF, uma proteína envolvida no crescimento neuronal e plasticidade cerebral que foi ligada em pesquisas anteriores à depressão e resposta antidepressiva.

Usando redes derivadas de RM, os pesquisadores relataram que redes cerebrais morfológicas (baseadas em estrutura)—em vez de redes funcionais—foram associadas à previsão de mudanças nos sintomas. Em análises comparando os dois tratamentos, o estudo encontrou que redes morfológicas baseadas no índice de girificação podiam prever taxas de mudança de sintomas em ambos os grupos. No entanto, redes baseadas em profundidade de sulcos e redes baseadas em espessura cortical foram relatadas como preditivas apenas no grupo da pílula Yueju, ligadas a mudanças em sintomas depressivos e BDNF, respectivamente.

Análises de sub-redes destacaram a rede visual do cérebro como preditiva independentemente de mudanças tanto em sintomas depressivos (em análises baseadas em profundidade de sulcos) quanto em níveis de BDNF (em análises baseadas em espessura cortical) após tratamento com pílula Yueju.

O autor principal do estudo, Dr. Yuxuan Zhang, disse que os achados poderiam apoiar a seleção de tratamento mais cedo no cuidado: "As redes cerebrais podem então ser alimentadas nos modelos preditivos construídos neste estudo para prever respostas dos pacientes ao tratamento com pílula Yueju. Com base nas respostas previstas, podemos então determinar se o paciente é adequado para o tratamento com pílula Yueju.".

Os resultados foram publicados em General Psychiatry (2025; 38(5): e102041). Os autores descreveram o trabalho como preliminar e notaram limitações típicas de pesquisa piloto, incluindo o pequeno tamanho da amostra e a curta janela de observação de quatro dias, que pode ser breve demais para avaliar efeitos em estado estacionário para alguns antidepressivos. Estudos maiores e multicêntricos seriam necessários para confirmar se preditores baseados em RM podem guiar de forma confiável escolhas de tratamento individualizado.

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