Peneliti di NYU Langone Health menemukan molekul kecil bernama RAGE406R yang memutus interaksi berbahaya antara protein RAGE dan DIAPH1, mengurangi peradangan dan kerusakan jaringan pada diabetes. Dalam model tikus untuk diabetes Tipe 1 dan Tipe 2, senyawa ini mempercepat penyembuhan luka dan mengurangi stres organ tanpa menurunkan kadar gula darah. Temuan, yang diterbitkan di Cell Chemical Biology, menyarankan pendekatan baru untuk mengobati komplikasi diabetes.
Sebuah tim yang dipimpin oleh Ann Marie Schmidt, MD, di NYU Langone Health mengidentifikasi RAGE406R, molekul kecil yang mencegah interaksi antara protein RAGE dan DIAPH1. Pasangan ini berkontribusi pada cedera jantung dan ginjal pada diabetes dan memperlambat penyembuhan luka. RAGE, reseptor, merespons produk akhir glikasi lanjutan (AGEs), yang menumpuk di darah orang dengan diabetes dan obesitas, serta seiring bertambahnya usia.
Dalam eksperimen dengan sel manusia dan model tikus, RAGE406R bersaing untuk situs pengikatan pada RAGE, mengurangi pembengkakan di jaringan diabetes dan mempromosikan perbaikan. Senyawa ini membatasi kematian sel, meredakan peradangan, dan mengurangi komplikasi jangka pendek dan panjang pada diabetes Tipe 1 dan Tipe 2.
Tidak seperti pengobatan saat ini yang menargetkan gula darah, RAGE406R memblokir sinyal RAGE intraseluler. "Saat ini tidak ada pengobatan yang menangani penyebab akar komplikasi diabetes, dan pekerjaan kami menunjukkan bahwa RAGE406R bisa melakukannya - bukan dengan menurunkan gula darah tinggi, tapi dengan memblokir aksi intraseluler RAGE," kata Schmidt, Profesor Dr. Iven Young Endokrinologi di NYU Grossman School of Medicine.
Molekul ini berkembang dari senyawa sebelumnya, RAGE229, yang gagal uji keamanan karena risiko potensial mengubah DNA. RAGE406R disempurnakan untuk mengatasi kekhawatiran ini. Dalam uji pada tikus obesitas dengan diabetes Tipe 2, aplikasi topikal mempercepat penutupan luka pada jantan dan betina.
Manfaatnya sebagian timbul dari kadar CCL2 yang berkurang, molekul pro-inflamasi, yang menenangkan sel kekebalan yang disebut makrofag dan mendukung pemodelan ulang jaringan. "Temuan kami menunjuk ke jalur baru yang menjanjikan untuk mengobati diabetes di masa depan," kata penulis senior bersama Alexander Shekhtman, PhD, profesor di Departemen Kimia di SUNY at Albany.
Kontributor termasuk Michaele Manigrasso, Gautham Yepuri, dan lainnya dari NYU Langone dan SUNY Albany. Penelitian didanai oleh hibah U.S. Public Health Service termasuk 1R24DK103032 dan 1R01DK122456-01A1. Studi muncul di Cell Chemical Biology (2025; 32(10): 1197, DOI: 10.1016/j.chembiol.2025.09.010). Jika divalidasi dalam uji manusia, RAGE406R bisa mengatasi kesenjangan dalam perawatan diabetes, khususnya untuk Tipe 1.