NYU Langone Healthの研究者らは、RAGEとDIAPH1というタンパク質間の有害な相互作用を中断する小さな分子RAGE406Rを発見し、糖尿病における炎症と組織損傷を減少させた。タイプ1およびタイプ2糖尿病のマウスモデルでは、この化合物は創傷治癒を加速し、臓器ストレスを軽減したが、血糖値を下げなかった。Cell Chemical Biologyに掲載された発見は、糖尿病合併症の治療に新しいアプローチを示唆している。
NYU Langone HealthのAnn Marie Schmidt博士率いるチームは、RAGEとDIAPH1タンパク質の相互作用を防ぐ小さな分子RAGE406Rを特定した。この組み合わせは糖尿病での心臓と腎臓の損傷に寄与し、創傷治癒を遅らせる。RAGEは受容体で、高度糖化末端産物（AGEs）に応答し、これらは糖尿病や肥満の人の血液中に蓄積し、加齢とともに増加する。
ヒト細胞とマウスモデルを用いた実験で、RAGE406RはRAGE上の結合部位を競合し、糖尿病組織の腫れを減らし、修復を促進した。この化合物は細胞死を制限し、炎症を緩和し、タイプ1およびタイプ2糖尿病の即時および長期合併症を軽減した。
血糖値を標的とする現在の治療とは異なり、RAGE406Rは細胞内RAGEシグナルをブロックする。「現在、糖尿病合併症の根本原因に対処する治療法はなく、当社の研究はRAGE406Rがそれが可能であることを示しており、高血糖を下げずにRAGEの細胞内作用をブロックすることで実現する」とSchmidtは述べた。SchmidtはNYU Grossman School of Medicineの内分泌学Dr. Iven Young教授である。
この分子は以前の化合物RAGE229から進化したもので、RAGE229はDNA改変の潜在的リスクにより安全性試験に失敗した。RAGE406Rはこの懸念に対処するよう改良された。タイプ2糖尿病の肥満マウスでの試験では、局所塗布が雄と雌の両方で創傷閉鎖を加速した。
利益の一部は、プロ炎症分子CCL2のレベル低下によるもので、これによりマクロファージと呼ばれる免疫細胞が落ち着き、組織リモデリングがサポートされた。「当社の発見は、将来の糖尿病治療のための有望な新しい経路を示している」と、共同上級著者のAlexander Shekhtman博士（SUNY at Albany化学科教授）が述べた。
寄与者はMichaele Manigrasso、Gautham Yepuri、およびNYU LangoneとSUNY Albanyの他の者を含む。研究はU.S. Public Health Serviceの助成金（1R24DK103032および1R01DK122456-01A1を含む）により資金提供された。研究はCell Chemical Biology（2025; 32(10): 1197, DOI: 10.1016/j.chembiol.2025.09.010）に掲載される。ヒト試験で検証されれば、RAGE406Rは糖尿病ケアのギャップを埋め、特にタイプ1に有効となる可能性がある。