Forskare vid NYU Langone Health har upptäckt en liten molekyl kallad RAGE406R som avbryter en skadlig interaktion mellan proteinerna RAGE och DIAPH1, vilket minskar inflammation och vävnadsskador vid diabetes. I musmodeller för både typ 1- och typ 2-diabetes påskyndade föreningen sårläkning och minskade organsstress utan att sänka blodsockernivåerna. Resultaten, publicerade i Cell Chemical Biology, tyder på en ny approach för att behandla diabeteskomplikationer.
Ett team ledd av Ann Marie Schmidt, MD, vid NYU Langone Health identifierade RAGE406R, en liten molekyl som förhindrar proteinerna RAGE och DIAPH1 från att interagera. Denna parning bidrar till hjärt- och njurskador vid diabetes och saktar ner sårläkning. RAGE, en receptor, svarar på avancerade glykationsendprodukter (AGEs), som ackumuleras i blodet hos personer med diabetes och fetma, samt med åldern.
I experiment med humana celler och musmodeller tävlade RAGE406R om bindningsstället på RAGE, minskade svullnad i diabetiska vävnader och främjade reparation. Föreningen begränsade celldöd, lindrade inflammation och mildrade både omedelbara och långsiktiga komplikationer vid typ 1- och typ 2-diabetes.
Till skillnad från nuvarande behandlingar som riktar sig mot blodsocker blockerar RAGE406R intracellulär RAGE-signalering. "Det finns för närvarande inga behandlingar som adresserar de grundläggande orsakerna till diabetiska komplikationer, och vårt arbete visar att RAGE406R kan göra det – inte genom att sänka det höga blodsockret, utan genom att blockera RAGE:s intracellulära verkan," sade Schmidt, Dr. Iven Young Professor i endokrinologi vid NYU Grossman School of Medicine.
Denna molekyl utvecklades från en tidigare förening, RAGE229, som misslyckades med ett säkerhetstest på grund av potentiella risker för DNA-ändring. RAGE406R förfinades för att hantera denna oro. I tester på feta möss med typ 2-diabetes påskyndade topikal applicering sårläkning hos både hanar och honor.
Fördelarna uppstår delvis från minskade nivåer av CCL2, en proinflammatorisk molekyl, som lugnade immun細胞er kallade makrofager och stödde vävnadsremodellering. "Våra resultat pekar på en lovande ny väg för att behandla diabetes i framtiden," sade medförfattare Alexander Shekhtman, PhD, professor vid avdelningen för kemi vid SUNY at Albany.
Bidragande inkluderade Michaele Manigrasso, Gautham Yepuri och andra från NYU Langone och SUNY Albany. Forskningen finansierades av U.S. Public Health Service-bidrag inklusive 1R24DK103032 och 1R01DK122456-01A1. Studien publiceras i Cell Chemical Biology (2025; 32(10): 1197, DOI: 10.1016/j.chembiol.2025.09.010). Om validerat i humana prövningar kan RAGE406R adressera luckor i diabetesvård, särskilt för typ 1.