اكتشف باحثون في NYU Langone Health جزيئًا صغيرًا يُدعى RAGE406R يقطع تفاعلًا ضارًا بين بروتينات RAGE وDIAPH1، مما يقلل الالتهاب وأضرار الأنسجة في السكري. في نماذج الفئران لكل من السكري من النوع 1 والنوع 2، أسرع المركب من التئام الجروح وقلل الضغط على الأعضاء دون خفض مستويات السكر في الدم. النتائج، المنشورة في Cell Chemical Biology، تقترح نهجًا جديدًا لعلاج مضاعفات السكري.
قاد فريقًا Ann Marie Schmidt، MD، في NYU Langone Health، اكتشاف RAGE406R، جزيء صغير يمنع تفاعل بروتينات RAGE وDIAPH1. يساهم هذا الاقتران في إصابات القلب والكلى في السكري ويبطئ التئام الجروح. RAGE، مستقبل، يستجيب لمنتجات نهاية الغليكوزيلة المتقدمة (AGEs)، التي تتراكم في دم الأشخاص المصابين بالسكري والسمنة، بالإضافة إلى التقدم في العمر.
في تجارب مع خلايا بشرية ونماذج فئران، تنافس RAGE406R على موقع الارتباط في RAGE، مما قلل التورم في الأنسجة السكرية ودعم الإصلاح. حد المركب من موت الخلايا، خفف الالتهاب، وخفف المضاعفات الفورية والطويلة الأمد في السكري من النوع 1 والنوع 2.
على عكس العلاجات الحالية التي تستهدف السكر في الدم، يحجب RAGE406R إشارات RAGE داخل الخلية. "لا توجد حاليًا علاجات تعالج الأسباب الجذرية لمضاعفات السكري، وعملنا يظهر أن RAGE406R يمكنه ذلك - ليس بخفض السكر العالي في الدم، بل بحجب الفعل داخل الخلية لـ RAGE"، قالت Schmidt، أستاذة الدكتور Iven Young في علم الغدد الصماء في NYU Grossman School of Medicine.
تطور هذا الجزيء من مركب سابق، RAGE229، الذي فشل في اختبار أمان بسبب مخاطر محتملة لتغيير الـDNA. تم تهيئة RAGE406R لمعالجة هذه المخاوف. في اختبارات على فئران سمينة مصابة بالسكري من النوع 2، أسرعت التطبيق الموضعي من إغلاق الجروح في الذكور والإناث.
تنشأ الفوائد جزئيًا من مستويات منخفضة من CCL2، جزيء مؤيد للالتهاب، الذي هدأ الخلايا المناعية المسماة بالماكروفاج ودعم إعادة تشكيل الأنسجة. "تشير نتائجنا إلى مسار جديد واعد لعلاج السكري في المستقبل"، قال المؤلف المشترك الرئيسي Alexander Shekhtman، PhD، أستاذ في قسم الكيمياء في SUNY at Albany.
شمل المساهمون Michaele Manigrasso، Gautham Yepuri، وآخرين من NYU Langone وSUNY Albany. تم تمويل البحث من قبل منح U.S. Public Health Service بما في ذلك 1R24DK103032 و1R01DK122456-01A1. يظهر الدراسة في Cell Chemical Biology (2025؛ 32(10): 1197، DOI: 10.1016/j.chembiol.2025.09.010). إذا تم التحقق في التجارب البشرية، يمكن أن يعالج RAGE406R الفجوات في رعاية السكري، خاصة للنوع 1.