Des chercheurs de NYU Langone Health ont découvert une petite molécule appelée RAGE406R qui interrompt une interaction nocive entre les protéines RAGE et DIAPH1, réduisant l'inflammation et les dommages tissulaires dans le diabète. Dans des modèles de souris pour les diabètes de type 1 et de type 2, le composé a accéléré la cicatrisation des plaies et réduit le stress sur les organes sans abaisser les niveaux de sucre dans le sang. Les résultats, publiés dans Cell Chemical Biology, suggèrent une nouvelle approche pour traiter les complications du diabète.
Une équipe dirigée par Ann Marie Schmidt, MD, à NYU Langone Health a identifié RAGE406R, une petite molécule qui empêche les protéines RAGE et DIAPH1 d'interagir. Cette association contribue aux lésions cardiaques et rénales dans le diabète et ralentit la cicatrisation des plaies. RAGE, un récepteur, répond aux produits finaux de glycation avancée (AGEs), qui s'accumulent dans le sang des personnes diabétiques et obèses, ainsi qu'avec l'âge.
Dans des expériences avec des cellules humaines et des modèles de souris, RAGE406R a concurrencé le site de liaison sur RAGE, réduisant l'enflure dans les tissus diabétiques et favorisant la réparation. Le composé a limité la mort cellulaire, atténué l'inflammation et atténué les complications immédiates et à long terme dans les diabètes de type 1 et de type 2.
Contrairement aux traitements actuels qui ciblent la glycémie, RAGE406R bloque la signalisation intracellulaire de RAGE. « Il n'existe actuellement aucun traitement qui traite les causes profondes des complications diabétiques, et notre travail montre que RAGE406R peut le faire – non pas en abaissant la glycémie élevée, mais en bloquant l'action intracellulaire de RAGE », a déclaré Schmidt, la professeure Dr. Iven Young d'endocrinologie à la NYU Grossman School of Medicine.
Cette molécule a évolué d'un composé antérieur, RAGE229, qui a échoué à un test de sécurité en raison de risques potentiels de modification de l'ADN. RAGE406R a été affiné pour répondre à cette préoccupation. Dans des tests sur des souris obèses atteintes de diabète de type 2, l'application topique a accéléré la fermeture des plaies chez les mâles et les femelles.
Les bénéfices proviennent en partie de niveaux réduits de CCL2, une molécule pro-inflammatoire, qui a calmé les cellules immunitaires appelées macrophages et soutenu la remodelage tissulaire. « Nos résultats indiquent un nouveau chemin prometteur pour traiter le diabète à l'avenir », a déclaré le co-auteur principal Alexander Shekhtman, PhD, professeur au Département de chimie de SUNY at Albany.
Les contributeurs incluaient Michaele Manigrasso, Gautham Yepuri et d'autres de NYU Langone et SUNY Albany. La recherche a été financée par des subventions du U.S. Public Health Service, y compris 1R24DK103032 et 1R01DK122456-01A1. L'étude paraît dans Cell Chemical Biology (2025 ; 32(10) : 1197, DOI : 10.1016/j.chembiol.2025.09.010). Si validé dans des essais humains, RAGE406R pourrait combler les lacunes dans les soins du diabète, en particulier pour le type 1.