Dalam studi genetik terbesar tentang sindrom ovarium polikistik (PCOS) hingga saat ini, peneliti telah menentukan 94 varian yang memengaruhi risiko kondisi tersebut, termasuk 73 yang baru ditemukan. Analisis genom lebih dari 440.000 wanita dapat membuka jalan untuk pengobatan yang lebih tertarget. PCOS memengaruhi hingga satu dari lima wanita, menyebabkan masalah kesuburan dan ketidakseimbangan hormon.
Sindrom ovarium polikistik (PCOS) mengganggu fungsi ovarium, menyebabkan haid tidak teratur, peningkatan hormon seks pria seperti testosteron, dan gumpalan telur belum matang yang menyerupai kista. Memengaruhi hingga 20% wanita, sering menyebabkan masalah kesuburan. Meskipun penyebab pastinya masih tidak diketahui, penelitian sebelumnya menghubungkan sekitar 70% risiko dengan genetika, dengan hanya 25 varian yang diidentifikasi sebelumnya, menjelaskan sekitar 10% kasus.
Untuk mengatasi ini, Shigang Zhao di Universitas Shandong di Jinan, China, dan rekan-rekannya melakukan analisis genetik terbesar hingga saat ini, memeriksa genom dari lebih dari 440.000 wanita di China dan Eropa—25.000 didiagnosis dengan PCOS. Mereka mengidentifikasi 94 varian yang terkait dengan risiko PCOS, 73 di antaranya baru. Satu varian kunci memengaruhi gen untuk protein ribosom mitokondria S22, yang mendukung fungsi mitokondria—produser energi sel. "Meskipun studi sebelumnya menghubungkan PCOS dengan mitokondria yang disfungsional, ini adalah pandangan pertama tentang bagaimana genetika mungkin mendasarinya," kata Zhao.
Varian lain memengaruhi globulin pengikat hormon seks, protein yang sering rendah pada pasien PCOS yang mengatur aktivitas hormon. Banyak varian memengaruhi sel granulosa di ovarium, yang menghasilkan estrogen dan progesteron serta membantu perkembangan telur, memperkuat peran genetika dalam gangguan hormon.
Varian tersebut menyumbang 27% variasi risiko pada peserta Eropa dan 34% pada peserta China, menyoroti pentingnya keragaman keturunan, menurut Zhao. "Studi ini penting karena memperluas pemahaman kita tentang komponen genetik penyakit ini," kata Elisabet Stener-Victorin di Institut Karolinska di Swedia.
Tim juga menyarankan obat-obatan yang menargetkan jalur yang terpengaruh, termasuk pengobatan PCOS yang ada clomifene, yang membantu pelepasan telur, dan betaine, yang digunakan untuk homosistinuria. Studi pada tikus dapat menguji betaine lebih lanjut. Terapi PCOS saat ini, seperti pil kontrasepsi atau metformin, mengelola gejala tetapi tidak menyembuhkan. "Mengidentifikasi kelompok gen yang memengaruhi risiko PCOS benar-benar dapat membantu kita mengarahkan dan melakukan pengobatan yang lebih tertarget," tambah Stener-Victorin.