I den största genetiska studien av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) hittills har forskare identifierat 94 varianter som påverkar risken för tillståndet, inklusive 73 nyupptäckta. Analysen av över 440 000 kvinnors genomer kan bana väg för mer riktade behandlingar. PCOS drabbar upp till var femte kvinna och orsakar fertilitetsproblem och hormonella obalanser.
Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) stör äggstocksfunktionen, vilket leder till oregelbundna menscykler, förhöjda nivåer av manliga könshormoner som testosteron och kluster av omogna ägg som liknar cystor. Det drabbar upp till 20 procent av kvinnor och leder ofta till fertilitetsproblem. Även om den exakta orsaken är okänd har tidigare forskning kopplat cirka 70 procent av risken till genetik, med endast 25 varianter identifierade tidigare som förklarar ungefär 10 procent av fallen.
För att ta itu med detta genomförde Shigang Zhao vid Shandong University i Jinan, Kina, och kollegor den största genetiska analysen hittills, och undersökte genomer från mer än 440 000 kvinnor i Kina och Europa – 25 000 diagnostiserade med PCOS. De identifierade 94 varianter associerade med PCOS-risk, varav 73 var nya. En nyckelvariant påverkar genen för mitokondriell ribosomalt protein S22, som stöder mitokondriefunktionen – cellens energiproducenter. "Även om tidigare studier har kopplat PCOS till dysfunktionella mitokondrier är detta den första blicken på hur genetik kan ligga bakom detta", säger Zhao.
En annan variant påverkar könshormonbindande globulin, ett protein som ofta är lågt hos PCOS-patienter och reglerar hormonaktivitet. Många varianter påverkar granulosa-celler i äggstockarna, som producerar östrogen och progesteron och hjälper till med äggutveckling, vilket förstärker genetikens roll i hormonella störningar.
Varianterna står för 27 procent av riskvariationen hos européer och 34 procent hos kinesiska deltagare, vilket understryker vikten av mångsidiga ursprung, enligt Zhao. "Denna studie är viktig eftersom den utvidgar vår förståelse av sjukdomens genetiska komponent", säger Elisabet Stener-Victorin vid Karolinska Institutet i Sverige.
Teamet föreslog också läkemedel som riktar sig mot påverkade vägar, inklusive befintlig PCOS-behandling clomifen, som hjälper till med ägglossning, och betain, som används för homocystinuri. Studier på möss kan testa betain ytterligare. Nuvarande PCOS-terapier, som p-piller eller metformin, hanterar symtom men saknar bot. "Att identifiera kluster av gener som påverkar PCOS-risk kan verkligen hjälpa oss att styra och genomföra mer riktade behandlingar", tillägger Stener-Victorin.