في أكبر دراسة جينية لمتلازمة المبيض متعدد الكيسات (PCOS) حتى الآن، حدد الباحثون 94 متغيراً يؤثر على خطر الإصابة بالحالة، بما في ذلك 73 اكتشافاً جديداً. تحليل جينومات أكثر من 440,000 امرأة قد يمهد الطريق لعلاجات أكثر استهدافاً. تؤثر متلازمة PCOS على ما يصل إلى واحدة من كل خمس نساء، مسببة مشكلات في الخصوبة وعدم توازن هرموني.
تؤثر متلازمة المبيض متعدد الكيسات (PCOS) على وظيفة المبيض، مما يؤدي إلى دورات شهرية غير منتظمة، وارتفاع هرمونات الذكورة مثل التستوستيرون، وتجمعات من البويضات غير الناضجة تشبه الكيسات. تؤثر على ما يصل إلى 20% من النساء، وغالباً ما تسبب مشكلات في الخصوبة. بينما السبب الدقيق لا يزال غير معروف، ربطت الأبحاث السابقة حوالي 70% من المخاطر بالوراثة، مع تحديد 25 متغيراً فقط سابقاً، يفسرون حوالي 10% من الحالات.
لمعالجة ذلك، أجرى Shigang Zhao في جامعة Shandong في جينان، الصين، وزملاؤه أكبر تحليل جيني حتى الآن، مع فحص جينومات أكثر من 440,000 امرأة من الصين وأوروبا—25,000 مصابة بـPCOS. حددوا 94 متغيراً مرتبطاً بخطر PCOS، 73 منها جديدة. يؤثر متغير رئيسي على جين بروتين الريبوسوم الميتوكوندري S22، الذي يدعم وظيفة الميتوكوندريا—منتجي الطاقة في الخلية. «بينما ربطت الدراسات السابقة PCOS بالميتوكوندريا غير الوظيفية، هذه هي النظرة الأولى إلى كيفية تأثير الوراثة في ذلك»، يقول Zhao.
يؤثر متغير آخر على الغلوبولين المرتبط بالهرمونات الجنسية، بروتين منخفض غالباً في مريضات PCOS ينظم نشاط الهرمونات. تؤثر العديد من المتغيرات على خلايا الغرانيولوزا في المبايض، التي تنتج الإستروجين والبروجيستيرون وتساعد في تطور البويضات، مما يعزز دور الوراثة في الاضطرابات الهرمونية.
تفسر المتغيرات 27% من تباين المخاطر لدى الأوروبيين و34% لدى المشاركين الصينيين، مما يبرز أهمية التنوع في الأصول، حسب Zhao. «هذه الدراسة مهمة لأنها توسع فهمنا للمكون الوراثي للمرض»، تقول Elisabet Stener-Victorin في معهد Karolinska في السويد.
اقترح الفريق أيضاً أدوية تستهدف الطرق المتضررة، بما في ذلك علاج PCOS الحالي كلوميفين، الذي يساعد في إطلاق البويضات، والبيتاين، المستخدم للهوموسيستينوريا. يمكن لدراسات الفئران اختبار البيتاين بشكل أكبر. العلاجات الحالية لـPCOS، مثل حبوب منع الحمل أو الميتفورمين، تدير الأعراض لكنها لا تشفي. «تحديد مجموعات الجينات التي تؤثر على خطر PCOS يمكن أن يساعدنا حقاً في توجيه وإجراء علاج أكثر استهدافاً»، تضيف Stener-Victorin.