これまでに最大規模の多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の遺伝子研究において、研究者らはこの疾患のリスクに影響を与える94の変異を特定し、そのうち73は新たに発見されたものだ。44万人の女性のゲノム解析は、より標的を絞った治療への道を開く可能性がある。PCOSは5人に1人の女性に影響を及ぼし、不妊問題とホルモン不均衡を引き起こす。
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は卵巣機能を乱し、不規則な月経、テストステロンなどの男性性ホルモンの上昇、嚢胞に似た未熟卵の塊を引き起こす。女性の20%に影響を及ぼし、しばしば不妊問題を招く。正確な原因は不明だが、以前の研究ではリスクの約70%が遺伝に関連付けられ、以前に特定された25の変異はケースの約10%を説明するに過ぎなかった。
これに対処するため、中国済南の山東大学に所属するShigang Zhaoと同僚らは、これまでに最大の遺伝子解析を実施し、中国とヨーロッパの44万人以上の女性のゲノムを調べた—そのうち2万5千人がPCOS診断を受けていた。彼らはPCOSリスクに関連する94の変異を特定し、そのうち73は新規だった。重要な変異の一つは、細胞のエネルギー産生源であるミトコンドリア機能を支えるミトコンドリアリボソームタンパク質S22の遺伝子に影響を与える。「以前の研究でPCOSが機能不全のミトコンドリアと関連付けられていたが、遺伝子がこれをどのように下支えするかの最初の考察だ」とZhaoは述べる。
別の変異は性ホルモン結合グロブリンに影響を与え、PCOS患者でしばしば低いこのタンパク質はホルモン活性を調節する。多くの変異は卵巣のグラヌローザ細胞に影響を与え、これらはエストロゲンとプロゲステロンを産生し、卵の発達を助け、ホルモン乱れにおける遺伝子の役割を強化する。
これらの変異はヨーロッパ人でリスク変動の27%、中国参加者で34%を説明し、多様な祖先の重要性を強調する、とZhaoは言う。「この研究は疾患の遺伝的要素の理解を拡大する点で重要だ」と、スウェーデンのカロリンスカ研究所のElisabet Stener-Victorinは述べる。
チームはまた、影響を受けた経路を標的とする薬を提案し、既存のPCOS治療薬クロミフェンを含む—これは卵の放出を助ける—およびホモシスチン尿症に用いられるベタイン。小鼠研究でベタインをさらにテスト可能だ。現在のPCOS療法、例えば避妊ピルやメトホルミンは症状を管理するが治癒しない。「PCOSリスクに影響する遺伝子群を特定することは、より標的を絞った治療の方向付けと実施に本当に役立つ」とStener-Victorinは付け加える。