Dans la plus grande étude génétique sur le syndrome des ovaires polykystiques (PCOS) à ce jour, des chercheurs ont identifié 94 variantes qui influencent le risque de la maladie, dont 73 nouvellement découvertes. L'analyse des génomes de plus de 440 000 femmes pourrait ouvrir la voie à des traitements plus ciblés. Le SOPK touche jusqu'à une femme sur cinq, provoquant des problèmes de fertilité et des déséquilibres hormonaux.
Le syndrome des ovaires polykystiques (PCOS) perturbe la fonction ovarienne, entraînant des règles irrégulières, des niveaux élevés d'hormones sexuelles mâles comme la testostérone, et des amas d'ovocytes immatures ressemblant à des kystes. Touchant jusqu'à 20 % des femmes, il entraîne souvent des problèmes de fertilité. Bien que la cause exacte reste inconnue, des recherches antérieures ont lié environ 70 % du risque à la génétique, avec seulement 25 variantes identifiées auparavant, expliquant environ 10 % des cas.
Pour y remédier, Shigang Zhao à l'Université de Shandong à Jinan, en Chine, et ses collègues ont réalisé la plus grande analyse génétique à ce jour, examinant les génomes de plus de 440 000 femmes en Chine et en Europe – 25 000 diagnostiquées avec un SOPK. Ils ont identifié 94 variantes associées au risque de SOPK, dont 73 étaient nouvelles. Une variante clé affecte le gène de la protéine ribosomale mitochondriale S22, qui soutient la fonction mitochondriale – les productrices d'énergie des cellules. « Bien que des études antérieures aient lié le SOPK à des mitochondries dysfonctionnelles, c'est le premier examen de la manière dont la génétique peut sous-tendre cela », déclare Zhao.
Une autre variante influence la globuline liant les hormones sexuelles, une protéine souvent basse chez les patientes atteintes de SOPK qui régule l'activité hormonale. De nombreuses variantes impactent les cellules de la granulosa dans les ovaires, qui produisent des œstrogènes et de la progestérone et aident au développement des ovules, renforçant le rôle de la génétique dans les perturbations hormonales.
Les variantes expliquent 27 % de la variation du risque chez les Européens et 34 % chez les participantes chinoises, soulignant l'importance des origines diverses, selon Zhao. « Cette étude est importante car elle élargit notre compréhension du composant génétique de la maladie », déclare Elisabet Stener-Victorin à l'Institut Karolinska en Suède.
L'équipe a également suggéré des médicaments ciblant les voies affectées, y compris le traitement existant du SOPK, le clomifène, qui aide à la libération des ovules, et la bétaïne, utilisée pour l'homocystinurie. Des études sur des souris pourraient tester davantage la bétaïne. Les thérapies actuelles pour le SOPK, comme la pilule contraceptive ou la metformine, gèrent les symptômes mais ne guérissent pas. « Identifier des groupes de gènes qui influencent le risque de SOPK peut vraiment nous aider à orienter et à réaliser des traitements plus ciblés », ajoute Stener-Victorin.