Um ensaio de fase III mostrou que adicionar niraparib à terapia padrão para câncer de próstata atrasa significativamente a progressão da doença em homens com mutações específicas em genes de reparo de DNA. O estudo AMPLITUDE, envolvendo 696 homens de 32 países, relatou uma redução de 37% no risco de crescimento do câncer em geral e 48% em casos mutados BRCA. Isso marca um passo em direção à medicina de precisão para câncer de próstata avançado.
O ensaio AMPLITUDE, liderado pelo Professor Gerhardt Attard do UCL Cancer Institute e publicado na Nature Medicine, testou niraparib — um inibidor de PARP — combinado com acetato de abiraterona e prednisona (AAP), o tratamento padrão para câncer de próstata avançado. O estudo visou homens com câncer de próstata metastático sensível à castração e mutações em genes de reparo de recombinação homóloga (HRR), como BRCA1, BRCA2, CHEK2 e PALB2, que afetam cerca de um em cada quatro desses pacientes e levam a uma progressão mais rápida.
Realizado como um ensaio duplo-cego, 696 participantes com idade mediana de 68 anos foram randomizados: metade recebeu niraparib mais AAP, e metade recebeu AAP com placebo. Mais da metade (55,6%) tinha mutações em BRCA1 ou BRCA2. Após um acompanhamento mediano de 30,8 meses, a terapia combinada reduziu o risco de progressão da doença em 37% em todos os participantes e em 48% naqueles com mutações BRCA. Ela também dobrou o tempo até o agravamento dos sintomas, com apenas 16% do grupo niraparib experimentando progressão significativa em comparação com 34% no grupo placebo. Foi observada uma tendência para melhor sobrevida global, embora seja necessário um acompanhamento mais longo.
O Professor Attard afirmou: "Embora os tratamentos padrão atuais sejam muito eficazes para a maioria dos pacientes com câncer de próstata avançado, uma pequena mas muito significativa proporção de pacientes tem benefício limitado. Agora sabemos que cânceres de próstata com alterações em genes HRR representam um grupo significativo de pacientes cuja doença recidiva rapidamente e tem um curso agressivo. Ao combinar com niraparib, podemos atrasar o retorno do câncer e, esperançosamente, prolongar significativamente a expectativa de vida."
Efeitos colaterais foram mais comuns com niraparib, incluindo anemia (levando a 25% dos pacientes necessitarem de transfusões) e pressão arterial alta, com 14 mortes relacionadas ao tratamento versus 7 no grupo placebo. O ensaio, patrocinado pela Janssen Research & Development, ressalta o valor do teste genômico no diagnóstico.
O câncer de próstata afeta 1,5 milhão de homens globalmente a cada ano; no Reino Unido, causa mais de 56.000 diagnósticos e 12.000 mortes anualmente. O niraparib está aprovado no Reino Unido para alguns cânceres, mas aguarda aprovação para câncer de próstata.