Un essai de phase III a montré que l'ajout de niraparib à la thérapie standard du cancer de la prostate retarde significativement la progression de la maladie chez les hommes présentant des mutations spécifiques de gènes de réparation de l'ADN. L'étude AMPLITUDE, impliquant 696 hommes de 32 pays, a rapporté une réduction de 37 % du risque de croissance du cancer en général et de 48 % dans les cas mutés BRCA. Cela marque une étape vers la médecine de précision pour le cancer de la prostate avancé.
L'essai AMPLITUDE, dirigé par le professeur Gerhardt Attard de l'UCL Cancer Institute et publié dans Nature Medicine, a testé le niraparib — un inhibiteur de PARP — combiné à l'acétate d'abiratérone et à la prednisone (AAP), le traitement standard pour le cancer de la prostate avancé. L'étude visait les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration et présentant des mutations dans les gènes de réparation de la recombinaison homologue (HRR), tels que BRCA1, BRCA2, CHEK2 et PALB2, qui touchent environ un homme sur quatre de ce type et entraînent une progression plus rapide.
Conduit comme un essai en double aveugle, 696 participants d'un âge médian de 68 ans ont été randomisés : la moitié a reçu du niraparib plus AAP, et l'autre moitié AAP avec placebo. Plus de la moitié (55,6 %) présentaient des mutations BRCA1 ou BRCA2. Après un suivi médian de 30,8 mois, la thérapie combinée a réduit le risque de progression de la maladie de 37 % chez tous les participants et de 48 % chez ceux présentant des mutations BRCA. Elle a également doublé le temps avant l'aggravation des symptômes, avec seulement 16 % du groupe niraparib présentant une progression significative contre 34 % dans le groupe placebo. Une tendance à une meilleure survie globale a été observée, bien qu'un suivi plus long soit nécessaire.
Le professeur Attard a déclaré : « Bien que les traitements standards actuels soient très efficaces pour la majorité des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé, une petite mais très significative proportion de patients en tire un bénéfice limité. Nous savons maintenant que les cancers de la prostate avec des altérations dans les gènes HRR représentent un groupe important de patients dont la maladie récidive rapidement et suit un cours agressif. En combinant avec le niraparib, nous pouvons retarder le retour du cancer et, espérons-le, prolonger significativement l'espérance de vie. »
Les effets secondaires étaient plus fréquents avec le niraparib, y compris l'anémie (entraînant des transfusions pour 25 % des patients) et l'hypertension artérielle, avec 14 décès liés au traitement contre 7 dans le groupe placebo. L'essai, sponsorisé par Janssen Research & Development, souligne la valeur des tests génomiques au diagnostic.
Le cancer de la prostate touche 1,5 million d'hommes dans le monde chaque année ; au Royaume-Uni, il cause plus de 56 000 diagnostics et 12 000 décès par an. Le niraparib est approuvé au Royaume-Uni pour certains cancers mais attend l'approbation pour le cancer de la prostate.