Uji coba fase III menunjukkan bahwa menambahkan niraparib ke terapi kanker prostat standar secara signifikan menunda perkembangan penyakit pada pria dengan mutasi gen perbaikan DNA tertentu. Studi AMPLITUDE, yang melibatkan 696 pria dari 32 negara, melaporkan pengurangan risiko pertumbuhan kanker sebesar 37% secara keseluruhan dan 48% pada kasus bermutasi BRCA. Ini menandai langkah menuju pengobatan presisi untuk kanker prostat lanjutan.
Uji coba AMPLITUDE, yang dipimpin oleh Profesor Gerhardt Attard dari UCL Cancer Institute dan diterbitkan di Nature Medicine, menguji niraparib—penghambat PARP—dikombinasikan dengan abiraterone acetate dan prednison (AAP), pengobatan standar untuk kanker prostat lanjutan. Studi ini menargetkan pria dengan kanker prostat metastatik sensitif kastrasi dan mutasi pada gen perbaikan rekombinasi homolog (HRR), seperti BRCA1, BRCA2, CHEK2, dan PALB2, yang memengaruhi sekitar satu dari empat pasien seperti itu dan menyebabkan perkembangan lebih cepat.
Dilakukan sebagai uji coba buta ganda, 696 peserta dengan usia median 68 tahun dirandomisasi: setengahnya menerima niraparib plus AAP, dan setengahnya menerima AAP dengan plasebo. Lebih dari setengah (55,6%) memiliki mutasi BRCA1 atau BRCA2. Setelah tindak lanjut median 30,8 bulan, terapi kombinasi mengurangi risiko perkembangan penyakit sebesar 37% pada semua peserta dan 48% pada mereka dengan mutasi BRCA. Ini juga menggandakan waktu hingga memburuknya gejala, dengan hanya 16% kelompok niraparib mengalami perkembangan signifikan dibandingkan 34% di kelompok plasebo. Terjadi tren menuju peningkatan kelangsungan hidup keseluruhan, meskipun diperlukan tindak lanjut lebih lama.
Profesor Attard menyatakan: "Meskipun pengobatan standar saat ini sangat efektif untuk sebagian besar pasien kanker prostat lanjutan, sekelompok kecil tetapi sangat signifikan dari pasien memiliki manfaat terbatas. Kami sekarang tahu bahwa kanker prostat dengan perubahan pada gen HRR menyumbang kelompok signifikan pasien yang penyakitnya kambuh dengan cepat dan memiliki perjalanan agresif. Dengan mengombinasikan niraparib, kami dapat menunda kembalinya kanker dan semoga memperpanjang harapan hidup secara signifikan."
Efek samping lebih umum dengan niraparib, termasuk anemia (yang menyebabkan 25% pasien membutuhkan transfusi) dan tekanan darah tinggi, dengan 14 kematian terkait pengobatan versus 7 di kelompok plasebo. Uji coba, yang disponsori oleh Janssen Research & Development, menekankan nilai pengujian genomik pada diagnosis.
Kanker prostat memengaruhi 1,5 juta pria secara global setiap tahun; di Inggris, menyebabkan lebih dari 56.000 diagnosis dan 12.000 kematian setiap tahun. Niraparib disetujui di Inggris untuk beberapa kanker tetapi menunggu persetujuan untuk kanker prostat.