En fas III-studie har visat att tillägg av niraparib till standardbehandling för prostatacancer signifikant fördröjer sjukdomsprogression hos män med specifika DNA-reparationsgenmutationer. AMPLITUDE-studien, som involverade 696 män från 32 länder, rapporterade en 37% minskad risk för cancertillväxt totalt och 48% i BRCA-muterade fall. Detta markerar ett steg mot precisionsmedicin för avancerad prostatacancer.
AMPLITUDE-studien, ledd av professor Gerhardt Attard vid UCL Cancer Institute och publicerad i Nature Medicine, testade niraparib — en PARP-hämmare — i kombination med abiratronacetat och prednison (AAP), den standardbehandlingen för avancerad prostatacancer. Studien riktade sig till män med metastatisk kastrationskänslig prostatacancer och mutationer i homolog rekombinationsreparation (HRR)-gener, såsom BRCA1, BRCA2, CHEK2 och PALB2, som påverkar cirka en av fyra sådana patienter och leder till snabbare progression.
Genomförd som en dubbelblind studie randomiserades 696 deltagare med en medianålder på 68 år: hälften fick niraparib plus AAP, och hälften fick AAP med placebo. Över hälften (55,6%) hade BRCA1- eller BRCA2-mutationer. Efter en medianuppföljning på 30,8 månader minskade kombinationsbehandlingen risken för sjukdomsprogression med 37% hos alla deltagare och med 48% hos de med BRCA-mutationer. Den fördubblade också tiden till försämring av symtom, med endast 16% i niraparib-gruppen som upplevde signifikant progression jämfört med 34% i placebogruppen. En trend mot förbättrad överlevnad observerades, även om längre uppföljning behövs.
Professor Attard uppgav: «Även om nuvarande standardbehandlingar är mycket effektiva för de flesta patienter med avancerad prostatacancer, har en liten men mycket betydande andel patienter begränsad nytta. Vi vet nu att prostatacancer med förändringar i HRR-gener utgör en betydande grupp patienter vars sjukdom återkommer snabbt och har en aggressiv kurs. Genom att kombinera med niraparib kan vi fördröja canceråterkomsten och förhoppningsvis förlänga livslängden avsevärt.»
Biverkningar var vanligare med niraparib, inklusive anemi (som ledde till att 25% av patienterna behövde transfusioner) och högt blodtryck, med 14 behandlingsrelaterade dödsfall jämfört med 7 i placebogruppen. Studien, sponsrad av Janssen Research & Development, understryker värdet av genomisk testning vid diagnos.
Prostatacancer drabbar 1,5 miljoner män globalt varje år; i Storbritannien orsakar den över 56 000 diagnoser och 12 000 dödsfall årligen. Niraparib är godkänt i Storbritannien för vissa cancerformer men väntar på godkännande för prostatacancer.