Un ensayo de fase III ha demostrado que añadir niraparib a la terapia estándar para el cáncer de próstata retrasa significativamente la progresión de la enfermedad en hombres con mutaciones específicas en genes de reparación del ADN. El estudio AMPLITUDE, con 696 hombres de 32 países, reportó una reducción del 37% en el riesgo de crecimiento del cáncer en general y del 48% en casos con mutaciones BRCA. Esto representa un paso hacia la medicina de precisión para el cáncer de próstata avanzado.
El ensayo AMPLITUDE, liderado por el profesor Gerhardt Attard del Instituto de Cáncer de UCL y publicado en Nature Medicine, probó niraparib —un inhibidor de PARP— combinado con acetato de abiraterona y prednisona (AAP), el tratamiento estándar para el cáncer de próstata avanzado. El estudio se centró en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración y mutaciones en genes de reparación de recombinación homóloga (HRR), como BRCA1, BRCA2, CHEK2 y PALB2, que afectan a aproximadamente uno de cada cuatro pacientes de este tipo y provocan una progresión más rápida.
Realizado como un ensayo doble ciego, 696 participantes con una edad media de 68 años fueron aleatorizados: la mitad recibió niraparib más AAP, y la otra mitad AAP con placebo. Más de la mitad (55,6%) tenían mutaciones en BRCA1 o BRCA2. Tras un seguimiento medio de 30,8 meses, la terapia combinada redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 37% en todos los participantes y en un 48% en aquellos con mutaciones BRCA. También duplicó el tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas, con solo el 16% del grupo de niraparib experimentando una progresión significativa en comparación con el 34% del grupo de placebo. Se observó una tendencia hacia una mejor supervivencia global, aunque se necesita un seguimiento más prolongado.
El profesor Attard declaró: «Aunque los tratamientos estándar actuales son muy efectivos para la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata avanzado, una pequeña pero muy significativa proporción de pacientes obtiene un beneficio limitado. Ahora sabemos que los cánceres de próstata con alteraciones en genes HRR representan un grupo significativo de pacientes cuya enfermedad reaparece rápidamente y sigue un curso agresivo. Al combinar con niraparib, podemos retrasar el regreso del cáncer y, con suerte, prolongar significativamente la esperanza de vida».
Los efectos secundarios fueron más comunes con niraparib, incluyendo anemia (que llevó a que el 25% de los pacientes necesitara transfusiones) y presión arterial alta, con 14 muertes relacionadas con el tratamiento frente a 7 en el grupo de placebo. El ensayo, patrocinado por Janssen Research & Development, subraya el valor de las pruebas genómicas al diagnóstico.
El cáncer de próstata afecta a 1,5 millones de hombres en todo el mundo cada año; en el Reino Unido, causa más de 56.000 diagnósticos y 12.000 muertes anualmente. Niraparib está aprobado en el Reino Unido para algunos cánceres, pero espera la aprobación para el cáncer de próstata.