أظهرت تجربة في المرحلة الثالثة أن إضافة نيراباريب إلى العلاج القياسي لسرطان البروستاتا يؤخر بشكل كبير تقدم المرض لدى الرجال الذين لديهم طفرات جينية محددة في إصلاح الحمض النووي. أفاد دراسة أمبليتيود، التي شملت 696 رجلاً من 32 دولة، بانخفاض بنسبة 37% في خطر نمو السرطان بشكل عام و48% في حالات الطفرات BRCA. هذا يمثل خطوة نحو الطب الدقيق لسرطان البروستاتا المتقدم.
أجرت تجربة أمبليتيود، بقيادة البروفيسور جيرهارد أتارد من معهد أورام UCL ونُشرت في مجلة Nature Medicine، اختبار نيراباريب —مثبط PARP— مع أسيتات أبيراترون وبردنيزون (AAP)، وهو العلاج القياسي لسرطان البروستاتا المتقدم. ركز الدراسة على الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المستقيم المنتشر حساس للإخصاء وطفرات في جينات إصلاح التركيب المتجانس (HRR)، مثل BRCA1 وBRCA2 وCHEK2 وPALB2، والتي تؤثر على حوالي واحد من كل أربعة مرضى من هذا النوع وتؤدي إلى تقدم أسرع.
أُجريت التجربة كتجربة مزدوجة التعمية، حيث تم توزيع 696 مشاركًا بعمر متوسط 68 عامًا بشكل عشوائي: نصفُهم تلقى نيراباريب مع AAP، والنصف الآخر AAP مع دواء وهمي. أكثر من نصف (55,6%) كان لديهم طفرات في BRCA1 أو BRCA2. بعد متابعة متوسطة مدتها 30,8 أشهر، قللت العلاج المركب من خطر تقدم المرض بنسبة 37% لدى جميع المشاركين وبنسبة 48% لدى أولئك الذين لديهم طفرات BRCA. كما تضاعف الوقت حتى تفاقم الأعراض، حيث عانى 16% فقط من مجموعة نيراباريب من تقدم كبير مقارنة بـ34% في مجموعة الدواء الوهمي. لوحظ اتجاه نحو تحسن في البقاء على قيد الحياة الإجمالي، على الرغم من الحاجة إلى متابعة أطول.
قال البروفيسور أتارد: «على الرغم من أن العلاجات القياسية الحالية فعالة جدًا لمعظم مرضى سرطان البروستاتا المتقدم، إلا أن نسبة صغيرة ولكنها مهمة جدًا من المرضى تحصل على فائدة محدودة. الآن نعرف أن سرطانات البروستاتا مع التغييرات في جينات HRR تمثل مجموعة كبيرة من المرضى الذين يعود لديهم المرض بسرعة ويتبع مسارًا عدوانيًا. من خلال الجمع مع نيراباريب، يمكننا تأخير عودة السرطان وربما إطالة متوسط العمر بشكل كبير».
كانت الآثار الجانبية أكثر شيوعًا مع نيراباريب، بما في ذلك فقر الدم (الذي أدى إلى حاجة 25% من المرضى إلى نقل دم) وضغط دم مرتفع، مع 14 وفاة مرتبطة بالعلاج مقابل 7 في مجموعة الدواء الوهمي. التجربة، التي رعاها Janssen Research & Development، تؤكد قيمة الاختبارات الجينومية عند التشخيص.
يصيب سرطان البروستاتا 1,5 مليون رجل حول العالم كل عام؛ في المملكة المتحدة، يسبب أكثر من 56.000 تشخيص و12.000 وفاة سنويًا. نيراباريب معتمد في المملكة المتحدة لبعض السرطانات لكنه ينتظر الموافقة لسرطان البروستاتا.