Bakterier i tumörer producerar molekyl som förstärker cancerkemoterapi
Forskare har identifierat en molekyl som produceras av bakterier inuti tumörer som förbättrar effektiviteten hos kemoterapi mot kolorektal cancer. Föreningen, 2-metylisocitronat, skadar cancercellers DNA och stör deras metabolism. Detta fynd kan leda till nya behandlingar som gör befintliga läkemedel mer potenta.
Ett internationellt team ledd av forskare vid MRC Laboratory of Medical Sciences i London, Imperial College London och University of Cologne har avslöjat hur tumörassocierade bakterier påverkar cancerprogression. Publicerad online i Cell Systems den 10 september 2025 avslöjar studien att dessa mikrober producerar 2-metylisocitronat (2-MiCit), en metabolit som synergiserar med kemoterapiläkemedlet 5-fluorouracil (5-FU).
Forskare screeningade över 1 100 tillstånd med masken C. elegans och fann att E. coli-bakterier genererar 2-MiCit, vilket förbättrar 5-FU:s inverkan. Dator-modellering bekräftade att patienters tumörmikrobiom också producerar denna molekyl. Ytterligare validering i humana kolorektala cancerceller och en flugmodell visade 2-MiCits anticancer-effekter, inklusive förlängd överlevnad hos flugor.
Professor Filipe Cabreiro, chef för Host-Microbe Co-Metabolism-gruppen vid LMS, förklarade: "Vi har känt till att bakterier är associerade med tumörer, och nu börjar vi förstå den kemiska konversationen de har med cancerceller. Vi fann att en av dessa bakteriekemikalier kan fungera som en kraftfull partner till kemoterapi, störa cancercellers metabolism och göra dem mer sårbara för läkemedlet."
Molekylen hämmar en nyckelmitokondrienzym, vilket orsakar DNA-skador och aktiverar vägar som saktar ner cancerns tillväxt. Kombinerat med 5-FU dödar det cancerceller mer effektivt än någon av dem ensam. Dr. Daniel Martinez-Martinez, studiens försteförfattare, noterade: "Mikrober är en essentiell del av oss. Att en enda molekyl kan utöva en så djup inverkan på cancerprogression är verkligen anmärkningsvärt, och en annan bit av bevis på hur komplex biologi kan vara när man betraktar den ur ett holistiskt perspektiv."
Samarbetspartners modifierade 2-MiCit till en mer potent syntetisk version, vilket belyser potentialen för mikrob-inspirerade läkemedel. Finansierat av Leverhulme Trust, Wellcome Trust/Royal Society, DFG och Medical Research Council, understryker arbetet rollen för tumörmikrobiomet i personlig medicin.