腫瘍内の細菌ががん化学療法を強化する分子を生成
科学者たちは、腫瘍内の細菌によって生成される分子を特定し、大腸がんに対する化学療法の効果を高めることがわかりました。この化合物、2-メチルイソクエン酸は、がん細胞のDNAを損傷し、代謝を乱します。この発見は、既存の薬をより強力にする新しい治療法につながる可能性があります。
ロンドンのMRC医学科学研究所、インペリアル・カレッジ・ロンドン、ケルン大学の研究者らが主導する国際チームは、腫瘍関連細菌ががんの進行にどのように影響するかを明らかにしました。2025年9月10日にCell Systems誌オンラインで公開された研究では、これらの微生物が2-メチルイソクエン酸（2-MiCit）を生成し、化学療法薬5-フルオロウラシル（5-FU）と相乗効果を発揮する代謝物であることが明らかになりました。
研究者たちは、線虫C. elegansを用いて1,100以上の条件をスクリーニングし、E. coli細菌が2-MiCitを生成し、5-FUの影響を改善することを発見しました。コンピュータモデルは、患者の腫瘍マイクロバイオームもこの分子を生成することを確認しました。ヒト大腸がん細胞とハエモデルでのさらなる検証では、2-MiCitのがん抑制効果が示され、ハエの生存期間が延長されました。
LMSの宿主-微生物共同代謝グループ責任者であるフィリペ・カブレイロ教授は説明しました：「腫瘍と関連する細菌の存在は知っていましたが、今、私たちはがん細胞との化学的な会話がどのように行われているかを理解し始めています。私たちは、これらの細菌由来の化学物質の一つが化学療法の強力なパートナーとして機能し、がん細胞の代謝を乱し、薬に対する脆弱性を高めることを発見しました。」
この分子は主要なミトコンドリア酵素を阻害し、DNA損傷を引き起こし、がん成長を遅らせる経路を活性化します。5-FUと組み合わせると、単独よりもがん細胞を効果的に殺します。研究の第一著者であるダニエル・マルティネス=マルティネス博士は述べました：「微生物は私たちの本質的な一部です。一つの分子ががんの進行にこれほど深刻な影響を及ぼすことは本当に驚くべきことであり、全体的な視点から生物学の複雑さを示す別の証拠です。」
協力者たちは2-MiCitをより強力な合成版に改変し、微生物に着想を得た薬の可能性を強調しました。Leverhulme Trust、Wellcome Trust/Royal Society、DFG、Medical Research Councilの資金提供により、この研究は腫瘍マイクロバイオームの個別化医療における役割を強調しています。