Forskare vid Salk Institute har upptäckt att vissa gallsyror i levern hämmar immun細胞, vilket minskar effektiviteten av immunterapi för levercancer. Tillägg med ursodeoxikolsyra (UDCA) vände denna effekt hos möss och krympte tumörer. UDCA, som redan är godkänd för andra leversjukdomar, kan snart ingå i kliniska prövningar för cancerbehandling.
Immunterapi har revolutionerat behandlingar för cancerformer som lung-, njur- och blåscancer, men har visat begränsad framgång mot levercancer, där fallen har nästan tredubblats under de senaste fyra decennierna. Forskare vid Salk Institute undersökte denna skillnad med mössmodeller och humana tumorsprov, och upptäckte att gallsyror — molekyler som levern producerar för att hjälpa matsmältningen — stör T-celler, de immun細胞 som är avgörande för att bekämpa tumörer.
Teamet identifierade specifika gallsyror kopplade till försvagad T-cellfunktion och accelererad tumörtillväxt. Till exempel hittades förhöjda nivåer av konjugerade gallsyror i humana levercancerbiopsier. Genom att genetiskt ta bort proteinet BAAT, som producerar dessa syror, minskade tumörbelastningen hos möss avsevärt. Bland 20 testade gallsyror inducerade primära som TCDCA oxidativ stress, medan sekundära varierade: LCA orsakade endoplasmatiskt retikelstress och skadade T-celler, men UDCA förbättrade T-cellaktivitet och drog fler immun細胞 till levern.
Tillägg av UDCA hos möss krympte levertumörer och förbättrade immunterapiresultat. "Hur påverkar organspecifika egenskaper och processer den immunologiska responsen?" frågade huvudförfattaren Susan Kaech, direktör för Salks NOMIS Center for Immunobiology and Microbial Pathogenesis. "Genom att undersöka dessa lever-specifika egenskaper har vi identifierat flera potentiella sätt att reglera gallsyror, förbättra T-cellprestanda och förbättra patientutfall."
Levern producerar över 100 gallsyror, och tidigare studier har kopplat höga nivåer till cancerprogression utan att skilja på individuella effekter. Att sänka BAAT-aktivitet och öka UDCA kan stärka immunsvaren. "Vi är redan ett stort steg framåt när det gäller att översätta våra fynd till kliniken, eftersom UDCA-tillskott redan används för att behandla leversjukdom," noterade Kaech, och tillade intresse för tarmmikrobiomets roller och potentiella probiotiska terapier.
Studien, publicerad i Science den 17 oktober 2025, föreslår också fördelar för kroniska leversjukdomar och fetma genom att rikta in sig på konjugerade gallsyror. Medförfattare inkluderar Siva Karthik Varanasi och forskare från UC San Diego, Sanford Burnham Prebys, Columbia University och andra.