サルク研究所の科学者たちは、肝臓内の特定の胆汁酸が免疫細胞を抑制し、肝臓がんの免疫療法の効果を低下させることを発見した。ウルソデオキシコール酸（UDCA）の補充はマウスでこの効果を逆転させ、腫瘍を縮小させた。UDCAはすでに他の肝疾患に承認されており、がん治療のための臨床試験にまもなく参加する可能性がある。
免疫療法は肺、腎臓、膀胱などのがん治療を革命化しましたが、肝臓がんに対しては限定的な成功を示しており、過去40年間で症例がほぼ3倍に増加しています。サルク研究所の研究者たちは、マウスモデルとヒト腫瘍サンプルを使用してこの相違を調査し、肝臓が消化を助けるために産生する分子である胆汁酸が、腫瘍と戦う重要な免疫細胞であるT細胞に干渉することを明らかにしました。
チームは、T細胞機能の低下と腫瘍成長の加速に関連する特定の胆汁酸を特定しました。例えば、ヒト肝臓がん生検で結合型胆汁酸のレベルが上昇していました。これらの酸を産生するタンパク質BAATを遺伝的に除去すると、マウスの腫瘍負荷が大幅に減少しました。20種類の胆汁酸をテストした結果、一次胆汁酸のTCDCAは酸化ストレスを誘発し、二次胆汁酸は様々でした：LCAは小胞体ストレスを引き起こしT細胞を損傷しましたが、UDCAはT細胞活性を高め、肝臓に免疫細胞をより多く引きつけました。
マウスにUDCAを補充すると、肝腫瘍が縮小し、免疫療法の結果が改善しました。「臓器特異的な特性とプロセスは免疫応答にどのように影響を与えるか？」と、主任著者のSusan Kaechは、サルクのNOMIS免疫生物学・微生物病原性センター所長として尋ねました。「これらの肝臓特異的特徴を調査することで、胆汁酸を調節し、T細胞のパフォーマンスを改善し、患者の結果を向上させる可能性のあるいくつかの方法を特定しました。」
肝臓は100種類以上の胆汁酸を産生し、過去の研究では高レベルががん進行に関連付けられていましたが、個々の効果を区別していませんでした。BAAT活性を低下させUDCAを増加させることで、免疫応答を強化できる可能性があります。「私たちの発見を臨床に翻訳する点で、すでに大きな一歩を踏み出しています。なぜなら、UDCA補充はすでに肝疾患の治療に使用されているからです」とKaechは述べ、腸内マイクロバイオームの役割と潜在的なプロバイオティクス療法への関心を付け加えました。
この研究は2025年10月17日にScienceに掲載され、結合型胆汁酸を標的とすることで慢性肝疾患や肥満にも利益があると示唆しています。共著者にはSiva Karthik Varanasiと、UC San Diego、Sanford Burnham Prebys、コロンビア大学などの研究者が含まれます。