اكتشف علماء في معهد سالك أن بعض الحموض الصفراوية في الكبد تثبط الخلايا المناعية، مما يقلل من فعالية علاج المناعة لسرطان الكبد. أدى تناول مكمل حمض الأورسوديوكسيكوليك (UDCA) إلى عكس هذا التأثير في الفئران، مما أدى إلى تقلص الأورام. يُستخدم UDCA بالفعل لعلاج حالات كبدية أخرى، وقد يدخل قريبًا في التجارب السريرية لعلاج السرطان.
غيرت العلاج المناعي علاجات السرطانات مثل سرطان الرئة والكلى والمثانة، لكنه أظهر نجاحًا محدودًا ضد سرطان الكبد، حيث تضاعفت الحالات تقريبًا ثلاث مرات خلال الأربعة عقود الماضية. بحث باحثون في معهد سالك هذا الاختلاف باستخدام نماذج فئران و عينات أورام بشرية، واكتشفوا أن الحموض الصفراوية — الجزيئات التي ينتجها الكبد لمساعدة الهضم — تتداخل مع الخلايا التائية، الخلايا المناعية الرئيسية في مكافحة الأورام.
حدد الفريق حموضًا صفراوية محددة مرتبطة بضعف وظيفة الخلايا التائية ونمو الأورام المتسارع. على سبيل المثال، تم العثور على مستويات مرتفعة من الحموض الصفراوية المترابطة في خزعات سرطان الكبد البشري. من خلال إزالة البروتين BAAT وراثيًا، الذي ينتج هذه الحموض، انخفضت أحمال الأورام في الفئران بشكل كبير. من بين 20 حمضًا صفراويًا تم اختباره، أحدثت الحموض الأولية مثل TCDCA إجهادًا أكسديًا، بينما اختلفت الحموض الثانوية: تسبب LCA في إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وأضر الخلايا التائية، لكن UDCA عزز نشاط الخلايا التائية وجذب المزيد من الخلايا المناعية إلى الكبد.
أدى تناول الفئران مكمل UDCA إلى تقلص أورام الكبد وتحسين نتائج العلاج المناعي. "كيف تؤثر خصائص الأعضاء المحددة وعملياتها على الاستجابة المناعية؟" سألت المؤلفة الرئيسية سوزان كايش، مديرة مركز NOMIS للإحياء المناعي والباثوجينيا الميكروبية في سالك. "من خلال التحقيق في هذه الخصائص الخاصة بالكبد، حددنا عدة طرق محتملة لتنظيم الحموض الصفراوية، وتحسين أداء الخلايا التائية، وتعزيز نتائج المرضى."
ينتج الكبد أكثر من 100 حمض صفراوي، وربطت دراسات سابقة المستويات العالية بتقدم السرطان دون التمييز بين التأثيرات الفردية. يمكن أن يقوي خفض نشاط BAAT وزيادة UDCA الاستجابات المناعية. "نحن بالفعل خطوة كبيرة إلى الأمام في ترجمة اكتشافاتنا إلى العيادة، لأن تناول مكمل UDCA يُستخدم بالفعل لعلاج أمراض الكبد،" لاحظت كايش، مضيفة اهتمامًا بدور الميكروبيوم المعوي وعلاجات البروبيوتيك المحتملة.
الدراسة، المنشورة في Science في 17 أكتوبر 2025، تقترح أيضًا فوائد لأمراض الكبد المزمنة والسمنة من خلال استهداف الحموض الصفراوية المترابطة. يشمل المؤلفون المشاركون سيفا كارثيك فاراناسي وباحثون من جامعة كاليفورنيا سان دييغو، سانفورد بورنهام بريبيس، جامعة كولومبيا، وآخرين.