أظهرت دراسة قامت برسم خرائط للإشارات الكيميائية في الجسم المخطط أثناء التعلم العكسي، أن دفعة من الناقل العصبي الأسيتيل كولين في منطقة رئيسية بالدماغ ساعدت الفئران على التخلي عن خيار كان مكافئاً سابقاً بعد فشل ظهور المكافأة المتوقعة.
قام باحثون في معهد أوكيناوا للعلوم والتكنولوجيا (OIST) بتدريب فئران على التنقل في متاهة على شكل حرف Y بتقنية الواقع الافتراضي، حيث كان اختيار أحد الأذرع يؤدي إلى الحصول على مكافأة. وعندما تم عكس احتمالية المكافأة دون سابق إنذار، تعرضت الفئران التي اختارت الذراع الذي كان مكافئاً سابقاً لعدم الحصول على مكافأة بشكل غير متوقع، وهي نتيجة ربطها الفريق بارتفاع في نشاط الأسيتيل كولين عبر الجسم المخطط الظهري. وباستخدام مستشعر الأسيتيل كولين المشفر جينياً والتصوير ثنائي الفوتون، أفاد الباحثون بأن النتائج المسببة للمكافأة ارتبطت بانخفاضات طفيفة في إشارات الأسيتيل كولين، بينما أدى عدم الحصول على مكافأة بشكل غير متوقع بعد العكس إلى زيادات أوسع. وتنبأ حجم هذه الزيادات بما إذا كانت الفئران ستتبنى استراتيجية "الخسارة والتحول"، أي الانتقال إلى الذراع البديل بعد عدم تلقي المكافأة المتوقعة. وعندما قام الفريق بتثبيط الخلايا العصبية البينية الكولينية في الجسم المخطط، أظهرت الفئران استجابات أقل لـ "الخسارة والتحول"، مما يشير إلى دور سببي لإشارات الأسيتيل كولين في هذا الشكل من المرونة السلوكية. وقال جيفري آر. ويكنز، المؤلف الرئيسي للدراسة، وزملاؤه إن النتائج تساعد في توضيح كيفية مساهمة ديناميكيات الأسيتيل كولين في الجسم المخطط في تغيير السلوك عندما تتغير الظروف. كما جادل المؤلفون بأن النتائج تقدم إطاراً آلياً لفهم السلوكيات الجامدة والمعتادة التي تظهر في اضطرابات مثل الإدمان وطقوس الوسواس القهري. نُشرت الدراسة في دورية Nature Communications في 17 ديسمبر 2025.