Un estallido del neurotransmisor acetilcolina en una región cerebral clave ayudó a los ratones a abandonar una elección previamente recompensada después de que la recompensa esperada no apareciera, según un estudio que mapeó las señales químicas en el cuerpo estriado durante el aprendizaje de reversión.
Investigadores del Instituto de Ciencia y Tecnología de Okinawa (OIST) entrenaron a ratones para navegar por un laberinto en Y de realidad virtual en el que elegir un brazo producía una recompensa. Cuando la contingencia de recompensa se invirtió sin previo aviso, los ratones que seleccionaron el brazo anteriormente recompensado experimentaron una no recompensa inesperada, un resultado que el equipo vinculó a un aumento en la actividad de la acetilcolina en todo el cuerpo estriado dorsal. Mediante el uso de un sensor de acetilcolina codificado genéticamente y la obtención de imágenes por dos fotones, los investigadores informaron que los resultados gratificantes se asociaron con breves disminuciones en las señales de acetilcolina, mientras que la no recompensa inesperada después de la reversión produjo aumentos más amplios. La magnitud de estos aumentos predijo si los ratones adoptarían una estrategia de «cambio tras pérdida» (lose-shift), consistente en cambiar al brazo alternativo tras no recibir la recompensa esperada. Cuando el equipo inhibió las interneuronas colinérgicas estriatales, los ratones mostraron menos respuestas de este tipo, lo que indica un papel causal de la señalización de la acetilcolina en esta forma de flexibilidad conductual. Jeffery R. Wickens, autor principal del estudio, y sus colegas afirmaron que los resultados ayudan a aclarar cómo la dinámica de la acetilcolina estriatal contribuye a cambiar el comportamiento cuando las circunstancias varían. Los autores también sostuvieron que los hallazgos ofrecen un marco mecanicista para comprender los comportamientos rígidos y habituales que caracterizan trastornos como la adicción y los rituales obsesivo-compulsivos. El estudio se publicó en Nature Communications el 17 de diciembre de 2025.
