تكشف أبحاث جديدة أن الصعوبات الشديدة في الطفولة قد تزيد من مستويات بروتين SGK1 في الدماغ، مما قد يفسر مشكلات الصحة النفسية مدى الحياة مثل الاكتئاب. وجد العلماء نشاطًا أعلى لـ SGK1 في الحصين لدى الأفراد ذوي تاريخ الصدمات، وتثبيط البروتين في الفئران قلل من آثار التوتر. قد يؤدي هذا الاكتشاف إلى علاجات مستهدفة، على الرغم من أن التطبيقات على البشر لا تزال بعيدة.
التعرض لصعوبات شديدة في بداية الحياة، مثل الإساءة أو الإهمال أو عدم وجود مأوى أو وفاة الوالدين، يؤثر على حوالي 1 من كل 5 مراهقين في الولايات المتحدة، الذين يبلغون عن أربعة أحداث على الأقل من هذا النوع. يمكن لهذه الصدمات أن تغير تطور الدماغ وترفع مخاطر حالات الصحة النفسية لدى البالغين، بما في ذلك الاكتئاب. "لا نزال لا نفهم جيدًا الآليات التي من خلالها يمكن للصعوبات أو التوتر الذي يُعانى منه في وقت مبكر من الحياة أن يكون له تأثيرات دائمة كهذه"، يقول كريستوف أناكر في جامعة كولومبيا في نيويورك. الأشخاص الذين عانوا من صدمات الطفولة يميلون أيضًا إلى الاستجابة الأقل لمضادات الاكتئاب الحالية.
تربط دراسات سابقة الاكتئاب بارتفاع SGK1، أو كيناز المنظمة للسيروم والغلوكوكورتيكويد 1، في الدم، وهو بروتين يؤثر على التواصل بين خلايا الدماغ. فحص فريق أناكر أدمغة ما بعد الوفاة من 50 رجلاً، 36 منهم ماتوا بالانتحار؛ جميعهم أبلغوا عن إساءة جسدية أو جنسية قبل سن 16. في الحصين —منطقة رئيسية للتوتر والذاكرة— كان المادة الوراثية لـ SGK1 أعلى بنسبة 33% في المتوسط لدى ضحايا الانتحار مقارنة بالآخرين، مع زيادات أكبر بين أولئك الذين عانوا من صعوبات الطفولة.
كما حلل الدراسة أكثر من 8500 طفل تتراوح أعمارهم بين 9 و10 سنوات، ووجد أن أولئك الذين يعانون من الاكتئاب أظهروا نشاطًا أعلى لجين SGK1، مرتبطًا بالصعوبات المبكرة. في تجارب على الفئران، تلقى 10 ذكور بالغين حقنًا يومية لدواء مثبط لـ SGK1 لمدة 10 أيام، تلتها تعريضات لمدة 5 دقائق لفأر عدواني لإثارة التوتر. مقارنة بالمجموعات الضابطة التي حقنت بماء مالح، أظهرت الفئران المعالجة علامات قليلة من القلق والاكتئاب، وقضت أكثر من ضعف الوقت في وسط قفص مفتوح.
"عندما نقلل من مستويات SGK1 في هذه المنطقة الدماغية، الحصين، تصبح الفئران أكثر مقاومة لتأثيرات التوتر"، يشرح أناكر. قد يضعف SGK1 تشكيل الخلايا العصبية في الحصين، مما يفاقم الصحة النفسية. بينما الدواء التجريبي غير معتمد للبشر، فإن مثبطات SGK1 الأخرى في تجارب أمراض القلب وقد تعاد استخدامها إذا كانت آمنة. ومع ذلك، "هذا النوع من البحث الأساسي في القوارض هو خطوات كثيرة، كثيرة من النوع من الأدلة التي ستكون مطلوبة للقول إن لدينا هدفًا دوائيًا قابلاً للتنفيذ في البشر"، تحذر كاتي ماكلافلين في جامعة هارفارد. تظهر النتائج في Molecular Psychiatry (DOI: 10.1038/s41380-025-03269-6).